Reduziert die BCG-Impfung die Biomarker der Alzheimer-Krankheit? (BCG-AD)

Die Ansammlung von unlöslichem Beta-Amyloid und hyperphosphoryliertem Tau-Protein-reichen neurofibrillären Knäueln im Gehirn bei der Alzheimer-Krankheit (AD), begleitet von oxidativem Stress und anhaltender Entzündung, entwickelt sich etwa 20 Jahre vor dem Auftreten einer symptomatischen Demenz. Diese Jahre sollten als Inkubationszeit einer tödlichen Erkrankung betrachtet werden, in der eine frühzeitige therapeutische Intervention die Wahrscheinlichkeit einer signifikanten krankheitsmodifizierenden Wirkung erhöhen kann. Eine frühzeitige Diagnose im präsymptomatischen Stadium wurde durch den Mangel an zuverlässigen, kostengünstigen und nicht-invasiven Biomarkern der Krankheit behindert. Jüngste Entwicklungen haben die Messung des Plasma-p-tau181-Spiegels ermöglicht, der eine Sensitivität und Spezifität von fast 90 % für die Diagnose von AD aufweist. Da diese Biomarker die AD-Pathologie vor dem klinischen Auftreten identifizieren, ermöglichen sie die Identifizierung präsymptomatischer Patienten mit der Möglichkeit einer frühzeitigen Intervention. P-tau181, Neurofilament Light (NfL) und GFAP-Biomarker können ebenfalls als Ergebnismaße dienen und dem Schweregrad der aktiven neurodegenerativen Erkrankung bei AD entsprechen.

Die Forscher schlagen vor, 60 Personen mit einem hohen Risiko für die Entwicklung einer AD-Demenz für eine einarmige prospektive Interventionsstudie auszuwählen, indem kognitiv und funktionell intakte ältere Menschen mit nicht genetischen AD-Risikofaktoren untersucht werden (ca. 250 Personen, 70–79). Jahre alt) für einen hohen Plasma-p-tau181-Spiegel. Der derzeitige Mangel an krankheitsmodifizierenden Medikamenten bei AD veranlasste sie zu testen, ob eine BCG-Impfung AD verhindern oder zumindest hinauszögern kann. Die Begründung basiert auf mehreren wissenschaftlichen Beobachtungen und auf der dramatischen Verringerung (um 30–50 %) der Demenzentwicklung bei älteren Patienten mit Blasenkrebs, die mit mehreren intravesikulären BCG-Instillationen behandelt wurden. Immer mehr Daten belegen die entscheidende Rolle des Immunsystems im Verlauf der Alzheimer-Krankheit. BCG kann durch seine immunmodulierenden Eigenschaften (Tregs, pDCs und IL10-Verstärkung, M1:M2-Makrophagen-Gleichgewicht) die entzündliche Prozesskomponente von AD abschwächen und daher eine vollständige AD verhindern oder verzögern.

In dieser einarmigen prospektiven Studie werden den 60 rekrutierten Teilnehmern über einen Zeitraum von einem Jahr drei BCG-Impfungen verabreicht. Bei der Rekrutierung und zu drei Zeitpunkten während des zweijährigen Studienzeitraums werden sie mithilfe der SIMOA-Technologie auf den Plasma-p-tau181-Spiegel und auf Plasma-Nfl und/oder GFAP getestet. Der Basiswert von p-Tau181 dient als Referenzwert für die Überwachung der individuellen Reaktion auf die BCG-Impfungen während der Studie sowie des Gruppentrends für den gesamten Tau-Biomarker. Die Forscher werden auch die Wirkung der BCG-Impfung auf die Dynamik der kognitiven Leistung der ausgewählten Personen untersuchen.

Die Forscher gehen davon aus, dass die BCG-Impfung bei Personen mit präsymptomatischer Hochrisiko-Alzheimer-Krankheit die aktive Hirnerkrankung reduzieren wird, wie durch die Blutbiomarkerspiegel bestimmt, und den kognitiven Verfall abmildern wird.