BCG 예방접종이 알츠하이머병의 바이오마커를 감소시키나요? (BCG-AD)

알츠하이머병(AD)에서 불용성 베타-아밀로이드와 과인산화된 타우 단백질이 풍부한 신경섬유매듭의 뇌 축적은 산화 스트레스와 지속적인 염증을 동반하며 증상이 있는 치매가 나타나기 약 20년 전에 발생합니다. 이 기간은 초기 치료 개입이 상당한 질병 수정 효과를 얻을 가능성을 높일 수 있는 치명적인 상태의 잠복기로 간주되어야 합니다. 증상 발생 전 단계의 조기 진단은 신뢰할 수 있고 저렴하며 비침습적인 질병 바이오마커가 부족하여 방해를 받았습니다. 최근 개발을 통해 AD 진단에 대해 거의 90%의 민감도와 특이도를 갖는 혈장 p-tau181 수준의 측정이 가능해졌습니다. 이러한 바이오마커는 임상 증상이 나타나기 전에 AD 병리를 식별하므로 조기 개입 가능성이 있는 증상 전 환자를 식별할 수 있습니다. P-tau181, 신경미세섬유광(NfL) 및 GFAP 바이오마커는 또한 AD의 활동성 신경퇴행성 질환의 중증도에 해당하는 결과 척도 역할을 할 수 있습니다.

연구자들은 단일군 전향적 개입 연구를 위해 AD 치매 발병 위험이 높은 60명의 개인을 선택할 것을 제안합니다. 이는 비유전적 AD 위험 요인이 있는 인지적 및 기능적으로 손상되지 않은 노인 인구(약 250명, 70-79세)를 선별하는 것입니다. 30세) 높은 혈장 p-tau181 수준에 대한 것입니다. 현재 AD 질환을 치료하는 약물이 부족하기 때문에 BCG 백신 접종이 AD를 예방하거나 최소한 연기할 수 있는지 테스트해야 합니다. 그 근거는 여러 과학적 관찰과 여러 번의 소포체 내 BCG 주입으로 치료받은 노인 방광암 환자의 치매 발생이 극적으로 감소(30~50%)된다는 사실에 근거합니다. 축적된 데이터는 AD 과정에서 면역체계의 중요한 역할을 입증합니다. BCG는 면역 조절 특성(Treg, pDC 및 IL10 강화, M1:M2 대식세포 균형)을 통해 AD의 염증 과정 구성 요소를 완화할 수 있으므로 본격적인 AD를 예방하거나 지연시킬 수 있습니다.

이 단일군 전향적 연구에서는 모집된 참가자 60명에게 1년에 걸쳐 3번의 BCG 예방접종이 제공됩니다. 모집 시 및 2년 연구 기간 동안 3회에 걸쳐 SIMOA 기술을 사용하여 혈장 p-tau181 수준과 혈장 Nfl 및/또는 GFAP에 대해 테스트합니다. 기준선 p-tau181은 연구 기간 동안 BCG 백신 접종에 대한 개별 반응뿐만 아니라 전체 Tau 바이오마커에 대한 그룹 추세를 모니터링하기 위한 참조 값 역할을 할 것입니다. 연구자들은 또한 선택된 개인의 인지 능력 역학에 대한 BCG 백신 접종의 효과를 연구할 것입니다.

연구자들은 고위험 증상 발현 전 알츠하이머병 환자의 BCG 백신 접종이 혈액 바이오마커 수준에 따라 결정되는 활동성 뇌 질환을 감소시키고 인지 저하를 완화할 것이라는 가설을 세웠습니다.