¿La vacuna BCG reduce los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer? (BCG-AD)

La acumulación cerebral de beta-amiloide insoluble y de ovillos neurofibrilares ricos en proteína tau hiperfosforilada en la enfermedad de Alzheimer (EA), acompañada de estrés oxidativo e inflamación sostenida, se desarrolla aproximadamente 20 años antes de la aparición de la demencia sintomática. Estos años deben considerarse como un período de incubación de una enfermedad mortal durante el cual una intervención terapéutica temprana puede aumentar la probabilidad de obtener un efecto modificador significativo de la enfermedad. El diagnóstico temprano en la etapa presintomática se ha visto obstaculizado por la falta de biomarcadores de enfermedad confiables, económicos y no invasivos. Los avances recientes han permitido medir el nivel plasmático de p-tau181, que tiene casi un 90% de sensibilidad y especificidad para diagnosticar la EA. Dado que estos biomarcadores identifican la patología de la EA antes de la presentación clínica, permiten identificar pacientes presintomáticos, con potencial de intervención temprana. Los biomarcadores P-tau181, luz de neurofilamento (NfL) y GFAP también pueden servir como medidas de resultado, correspondientes a la gravedad de la enfermedad neurodegenerativa activa en la EA.

Los investigadores proponen seleccionar 60 personas con alto riesgo de desarrollar demencia por EA para un estudio de intervención prospectivo de un solo brazo, mediante la detección de población anciana cognitiva y funcionalmente intacta con factores de riesgo de EA no genéticos (alrededor de 250 personas, 70-79 años) para niveles elevados de p-tau181 en plasma. La actual falta de fármacos modificadores de la enfermedad en la EA los instó a probar si la vacuna BCG puede prevenir, o al menos posponer la EA. El fundamento se basa en múltiples observaciones científicas y en la dramática reducción (entre un 30% y un 50%) en el desarrollo de demencia en pacientes ancianos con cáncer de vejiga que fueron tratados con múltiples instilaciones intrateculares de BCG. Los datos acumulados defienden el papel fundamental del sistema inmunológico en el curso de la EA. BCG a través de sus propiedades de modulación inmune (Tregs, pDC y mejora de IL10, equilibrio de macrófagos M1:M2) puede mitigar el componente del proceso inflamatorio de la EA y, por lo tanto, puede prevenir o retrasar la EA en toda regla.

En este estudio prospectivo de un solo grupo, se administrarán tres vacunas BCG a los 60 participantes reclutados durante un año. En el momento del reclutamiento y tres veces durante el período de estudio de dos años, se les realizarán pruebas de nivel de p-tau181 en plasma y de Nfl y/o GFAP en plasma utilizando tecnología SIMOA. El p-tau181 de referencia servirá como valor de referencia para monitorear la respuesta individual a las vacunas BCG durante el estudio, así como la tendencia grupal para el biomarcador Tau total. Los investigadores también estudiarán el efecto de la vacunación BCG sobre la dinámica del rendimiento cognitivo de los individuos seleccionados.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la vacunación con BCG en personas con enfermedad de Alzheimer presintomática de alto riesgo reducirá la enfermedad cerebral activa, según lo determinado por los niveles de biomarcadores sanguíneos y mitigará el deterioro cognitivo.