A vacinação BCG reduz os biomarcadores da doença de Alzheimer? (BCG-AD)

O acúmulo cerebral de beta-amilóide insolúvel e de emaranhados neurofibrilares hiperfosforilados ricos em proteína tau na doença de Alzheimer (DA), acompanhado de estresse oxidativo e inflamação sustentada, se desenvolve aproximadamente 20 anos antes do aparecimento da demência sintomática. Estes anos devem ser considerados como um período de incubação de uma condição mortal, durante o qual a intervenção terapêutica precoce pode aumentar a probabilidade de obter um efeito modificador significativo da doença. O diagnóstico precoce na fase pré-sintomática tem sido dificultado pela falta de biomarcadores de doença confiáveis, baratos e não invasivos. Desenvolvimentos recentes permitiram a medição do nível plasmático de p-tau181, que tem quase 90% de sensibilidade e especificidade para o diagnóstico de DA. Como estes biomarcadores identificam a patologia da DA antes da apresentação clínica, permitem identificar pacientes pré-sintomáticos, com potencial de intervenção precoce. Os biomarcadores P-tau181, neurofilamento leve (NfL) e GFAP também podem servir como medidas de resultados, correspondendo à gravidade da doença neurodegenerativa ativa na DA.

Os investigadores propõem selecionar 60 indivíduos com alto risco de desenvolver demência de DA para um estudo de intervenção prospectivo de braço único, por meio da triagem de população idosa cognitiva e funcionalmente intacta com fatores de risco de DA não genéticos (cerca de 250 indivíduos, 70-79 anos de idade) para níveis plasmáticos elevados de p-tau181. A actual falta de qualquer medicamento modificador da doença na DA instou-os a testar se a vacinação BCG pode prevenir, ou pelo menos adiar, a DA. A justificativa baseia-se em múltiplas observações científicas e na redução dramática (em 30-50%) no desenvolvimento de demência em pacientes idosos com câncer de bexiga que foram tratados com múltiplas instilações intravesiculares de BCG. O acúmulo de dados defende o papel crítico do sistema imunológico no curso da DA. O BCG, através de suas propriedades de modulação imunológica (aumento de Tregs, pDCs e IL10, equilíbrio de macrófagos M1:M2) pode mitigar o componente do processo inflamatório da DA e, portanto, pode prevenir ou retardar a DA completa.

Neste estudo prospectivo de braço único, três vacinações BCG serão fornecidas aos 60 participantes recrutados ao longo de um ano. No recrutamento e três vezes durante o período de estudo de dois anos, eles serão testados para nível plasmático de p-tau181 e para Nfl e/ou GFAP plasmático usando tecnologia SIMOA. A linha de base p-tau181 servirá como valor de referência para monitorar a resposta individual às vacinações BCG durante o estudo, bem como a tendência do grupo para o biomarcador Tau total. Os investigadores também estudarão o efeito da vacinação BCG na dinâmica do desempenho cognitivo dos indivíduos selecionados.

Os investigadores levantam a hipótese de que a vacinação BCG em indivíduos com doença de Alzheimer pré-sintomática de alto risco reduzirá a doença cerebral ativa, conforme determinado pelos níveis de biomarcadores sanguíneos e mitigará o declínio cognitivo.