後期固形腫瘍における新規腫瘍溶解性ウイルスの応用

包含基準:

1. 男性または女性の患者: 18 歳以上。

2. a) 以下の基準を満たす頭頸部（上咽頭を含む）の進行扁平上皮がんが確認された患者： 標準的な二次治療が奏効しなかった患者。 局所治療（手術または根治的放射線療法）では治癒できない腫瘍。

   b)外科的切除の対象とならないステージIIIの悪性黒色腫患者、または少なくとも2種類の標準治療（化学療法、免疫療法または標的療法を含む）が奏効しなかったステージIVの悪性黒色腫患者。

   c)局所切除不能または転移性の進行性軟部肉腫を患い、これまでの全身治療に失敗した患者。

3. ECOG パフォーマンス ステータス スコア: 0 ～ 1。
4. 予想生存期間は 3 か月以上。
5. 最後の化学療法/放射線療法/手術から 28 日以上経過している。

6. 登録前 14 日以内に以下の基準によって定義される適切な臓器機能:

   血液学: ヘモグロビン ≥90g/L (過去 14 日間に輸血なし)。好中球数 >1.5×10^9/L;血小板数 ≥80×10^9/L。

   生化学: 総ビリルビン ≤1.5×ULN (正常の上限)。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5x ULN;肝転移がある場合、ALT または AST ≤5×ULN。推定糸球体濾過速度 ≥60ml/分 (Cockcroft-Gault 式)。

   心臓ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≥50%。

7. 以下のように定義される注射可能な病変（直接注射または医療画像の支援による注射に適した患者）を有する患者：皮膚、粘膜、皮下組織、または最長直径が10 mm以上のリンパ節に少なくとも1つの注射可能な病変がある。または最長直径の合計が 10 mm 以上の複数の注射可能な病変
8. 以前の放射線療法、化学療法、または外科的介入による継続的な急性毒性影響がないこと。つまり、そのような影響はすべて、有害事象の共通用語基準 (CTCAE、バージョン 5.0) グレード 1 に解決されている必要があります。
9. 署名された書面によるインフォームド・コンセント 被験者は、管轄当局および研究機関によって承認された書面によるインフォームド・コンセントフォームに署名し、日付を記入する必要があります。 インフォームドコンセントフォームは、プロトコル関連の手順（被験者の日常的な医療ケアの一部ではない）を実施する前に署名する必要があります。

被験者は、計画された来院、治療計画、臨床検査、および研究のその他の要件に喜んで従うことができなければなりません。

除外基準:

1. 過去 4 週間以内に別の薬物の臨床試験に参加した。
2. 主要な血管または気管の近くに位置する腫瘍。
3. NYHAクラス2以上の心不全、不安定狭心症、過去1年以内の心筋梗塞、治療または介入を必要とする臨床的に重大な心室性不整脈または上室性不整脈など、コントロールが不十分な臨床的心臓症状または疾患がある。
4. 女性対象: 妊娠中または授乳中の女性。

5. 持続性または活動性感染症（活動性肺結核、HIV（ヒト免疫不全ウイルス）抗体陽性、HBsAg（B型肝炎表面抗原）陽性、HBcAb（B型肝炎コア抗体）陽性、およびHCV（C型肝炎ウイルス）陽性を含むがこれらに限定されない）抗体検査の結果。

   1. HBsAg および/または HBcAb が陽性の参加者は、ベースラインの HBV DNA 結果も提供し、プロトコールに従って治療中に HBV DNA モニタリングを受けなければなりません。
   2. HBV DNA 結果が 10^4 コピー/ml または 2000 IU/mL 以上で、以下の条件のいずれかに該当する参加者は除外する必要があります。 1) HBsAg および/または HBeAg の結果が陽性。 2) HBcAb については陽性の結果、その他すべてについては陰性の結果。
   3. HCV 抗体検査結果が陽性の患者は、HCV RNA 検査結果が陽性の場合にのみ研究参加資格を失います。
6. 中止できない薬物乱用歴がある、または精神疾患を患っている。
7. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴がある。ブドウ膜炎、腸炎、下垂体炎症、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない。白斑や小児喘息を患い、介入の必要なく成人期には完全に回復した被験者も含まれる可能性があります。医療介入のために気管支拡張薬を必要とする喘息患者は含めることはできない。
8. 治験薬の初回投与前の4週間に全身性コルチコステロイド（10g/日を超えるプレドニゾンまたは同等用量）または他の免疫抑制薬を使用した患者は除外される。
9. 薬物乱用の病歴、またはアルコール依存症や薬物乱用の病歴などの既知の医学的、心理的、または社会的状態がある。
10. 既知のアレルギー、過敏症反応、または腫瘍溶解性ウイルス研究（あらゆる賦形剤を含む）に対する不耐性。 アナフィラキシーショック、血管浮腫、呼吸困難、紫斑病、血小板減少性紫斑病、局所的なアレルギー性壊死反応（アルサス反応）など、薬物、食品、またはワクチンに対する重度のアレルギーの病歴。
11. スクリーニング期間中に妊娠の計画がある女性被験者、または妊娠計画のあるパートナーがいる男性被験者。
12. -患者の安全に重大な有害である、または患者の研究の完了に影響を与えると研究者によって判断された付随疾患がある。
13. 治験薬の初回投与前28日以内に診断以外の大手術を受けた患者、治癒していない創傷、潰瘍、骨折のある患者は除外される。 病変破裂のある患者については、スクリーニングが考慮される場合があり、その適格性は、破裂の特定の状況に応じて、治験責任医師と治験依頼者によって共同で評価されます。 注射部位は破裂部位からできるだけ離れた場所に配置する必要があり、治療期間中、破裂に関連した有害事象は治験薬関連の有害事象として記録されるべきではありません。
14. 研究の過程で、アシクロビル、バラシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル、フォスカルネット、シドフォビルなどを含むがこれらに限定されない、HSV に対する薬剤の使用が必要になる場合があります。
15. 口唇ヘルペス（口唇ヘルペス）のエピソードのある患者は、最初の発生時に唇の上または周囲に、通常サイズ約 0.5 ～ 1.5 センチメートルの小さなビーズ状の緊張した小胞を示すことがあります。 これらの水疱は鼻、耳、指の領域にも現れることがあり、多くの場合、重大な痛みを伴います。 再発性の口腔ヘルペスは、通常、唇の朱色の境界の上に潰瘍として現れますが（口唇ヘルペス）、場合によっては硬口蓋粘膜の上に潰瘍として現れます。