L'applicazione del nuovo virus oncolitico nei tumori solidi in stadio avanzato

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile: ≥18 anni.

2. a) Pazienti con carcinoma a cellule squamose avanzato confermato della testa e del collo (incluso rinofaringe) che soddisfano i seguenti criteri: Pazienti che non hanno risposto al trattamento standard di seconda linea. Tumori che non possono essere curati con il trattamento locale (chirurgia o radioterapia definitiva).

   b) Pazienti con melanoma maligno in stadio III che non sono eleggibili alla resezione chirurgica, o pazienti con melanoma maligno in stadio IV, che hanno fallito almeno due linee di trattamento standard (inclusa chemioterapia, immunoterapia o terapia mirata).

   c) Pazienti con sarcomi dei tessuti molli avanzati localmente non resecabili o metastatici, che hanno fallito precedenti trattamenti sistemici.

3. Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG: 0-1.
4. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
5. Sono trascorsi più di 28 giorni dall'ultima chemioterapia/radioterapia/intervento chirurgico.

6. Funzione organica adeguata, come definita dai seguenti criteri entro 14 giorni prima dell'arruolamento:

   Ematologia: emoglobina ≥ 90 g/l (senza trasfusione di sangue negli ultimi 14 giorni); Conta dei neutrofili >1,5×10^9/L; Conta piastrinica ≥80×10^9/L.

   Biochimica: bilirubina totale ≤1,5×ULN (limite superiore della norma); Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN; se sono presenti metastasi epatiche, ALT o AST ≤5×ULN; Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).

   Valutazione ecografica Doppler cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.

7. Pazienti con lesioni iniettabili (quelle idonee all'iniezione diretta o all'iniezione con l'ausilio di imaging medico), definite come segue: almeno una lesione iniettabile nella pelle, nella mucosa, nel tessuto sottocutaneo o nel linfonodo con un diametro più lungo ≥ 10 mm, o lesioni iniettabili multiple con un diametro totale più lungo ≥ 10 mm
8. Nessun effetto tossico acuto persistente di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia o intervento chirurgico, ovvero tutti questi effetti devono essere risolti al grado 1 dei criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE, versione 5.0).
9. Consenso informato scritto firmato I soggetti devono firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dall'autorità competente e dall'istituto di ricerca e datarlo. Il modulo di consenso informato deve essere firmato prima che venga condotta qualsiasi procedura relativa al protocollo (che non faccia parte delle cure mediche di routine del soggetto).

I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il regime di trattamento, i test di laboratorio e gli altri requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipato a un altro studio clinico sul farmaco nelle ultime 4 settimane.
2. Tumore situato vicino ai vasi sanguigni principali o alla trachea.
3. Presenta sintomi o malattie cardiache cliniche scarsamente controllate, come insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore, angina instabile, infarto miocardico nell'ultimo anno, aritmie ventricolari o sopraventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento.
4. Per soggetti di sesso femminile: donne in gravidanza o in allattamento.

5. Infezioni persistenti o attive, incluse ma non limitate a: tubercolosi polmonare attiva, anticorpi positivi per l'HIV (virus dell'immunodeficienza umana), positivi per HBsAg (antigene di superficie dell'epatite B), positivi per HBcAb (anticorpo del core dell'epatite B) e positivi per HCV (virus dell'epatite C) risultati dei test anticorpali.

   1. I partecipanti positivi per HBsAg e/o HBcAb devono anche fornire i risultati basali dell'HBV DNA e sottoporsi al monitoraggio dell'HBV DNA durante il trattamento secondo il protocollo.
   2. Devono essere esclusi i partecipanti con risultati dell'HBV DNA di 10^4 copie/ml o ≥ 2000 UI/ml e una qualsiasi delle seguenti condizioni: 1) risultati positivi per HBsAg e/o HBeAg; 2) risultati positivi per HBcAb e risultati negativi per tutti gli altri.
   3. I pazienti con un risultato positivo del test per gli anticorpi HCV non sono idonei alla partecipazione allo studio solo se il risultato del test dell'HCV RNA è positivo.
6. Ha una storia di abuso di sostanze che non può essere interrotta o soffre di disturbi psichiatrici.
7. Presenta una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune, incluse ma non limitate a uveite, enterite, infiammazione dell'ipofisi, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; possono essere inclusi soggetti con vitiligine o asma infantile che si è completamente risolta in età adulta senza necessità di intervento; i soggetti con asma che necessitano di broncodilatatori per intervento medico non possono essere inclusi.
8. Saranno esclusi i pazienti che hanno utilizzato corticosteroidi sistemici (>10 g/die di prednisone o una dose equivalente) o altri farmaci immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti la somministrazione iniziale del farmaco in studio.
9. Ha una storia di abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali note, come una storia di alcolismo o abuso di droghe.
10. Allergia nota, reazione di ipersensibilità o intolleranza alla ricerca sul virus oncolitico (compresi eventuali eccipienti). Una storia di gravi allergie a farmaci, alimenti o vaccini, come shock anafilattico, angioedema, difficoltà respiratoria, porpora, porpora trombocitopenica o reazione allergica necrotizzante localizzata (reazione di Arthus), ecc.
11. Soggetti di sesso femminile con piani di gravidanza durante il periodo di screening o soggetti di sesso maschile con partner che hanno piani di gravidanza.
12. Malattie concomitanti ritenute dallo sperimentatore gravemente dannose per la sicurezza del paziente o che influiscono sul completamento dello studio da parte del paziente.
13. Saranno esclusi i pazienti che sono stati sottoposti a interventi chirurgici maggiori diversi dalla diagnosi o che presentano ferite, ulcere o fratture non cicatrizzate nei 28 giorni precedenti la somministrazione iniziale del farmaco sperimentale. Per i pazienti con rottura della lesione, può essere preso in considerazione lo screening e l'idoneità sarà valutata congiuntamente dallo sperimentatore e dallo sponsor, a seconda delle circostanze specifiche della rottura. Il sito di iniezione deve essere il più lontano possibile dal sito di rottura e, durante il periodo di trattamento, gli eventi avversi correlati alla rottura non devono essere registrati come eventi avversi correlati al farmaco sperimentale.
14. Nel corso dello studio, potrebbe essere necessario l'uso di farmaci contro l'HSV, inclusi ma non limitati a aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet e cidofovir.
15. I pazienti con episodi di herpes orale (herpes labiale) possono presentarsi con piccole vescicole tese, simili a perline, sopra o attorno alle labbra durante l'epidemia iniziale, che misurano tipicamente circa 0,5-1,5 centimetri di dimensione. Queste vescicole possono apparire anche nella zona del naso, dell'orecchio o delle dita e sono spesso associate a dolore significativo. L'herpes orale ricorrente si presenta tipicamente come ulcere sopra il bordo vermiglio del labbro (herpes labiale) e occasionalmente come ulcere sopra la mucosa del palato duro.