Anvendelsen av nytt onkolytisk virus i solide svulster på sent stadium

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter: ≥18 år.

2. a) Pasienter med bekreftet avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke (inkludert nasopharynx) som oppfyller følgende kriterier: Pasienter som har mislyktes i standard andrelinjebehandling. Svulster som ikke kan kureres gjennom lokal behandling (kirurgi eller definitiv strålebehandling).

   b) Pasienter med stadium III malignt melanom som ikke er kvalifisert for kirurgisk reseksjon, eller pasienter med stadium IV malignt melanom, som har mislyktes i minst to linjer med standardbehandling (inkludert kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi).

   c) Pasienter med lokalt uoperable eller metastatiske avanserte bløtvevssarkomer, som har mislyktes tidligere systemisk behandling.

3. ECOG ytelsesstatusscore: 0-1.
4. Forventet overlevelse ≥3 måneder.
5. Tiden siden siste cellegift/strålebehandling/operasjon er mer enn 28 dager.

6. Tilstrekkelig organfunksjon, som definert av følgende kriterier innen 14 dager før påmelding:

   Hematologi: Hemoglobin ≥90g/L (uten blodoverføring siste 14 dager); Nøytrofiltall >1,5×10^9/L; Blodplateantall ≥80×10^9/L.

   Biokjemi: Total bilirubin ≤1,5×ULN (øvre normalgrense); Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; hvis det er levermetastaser, ALAT eller ASAT ≤5×ULN; Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥60ml/min (Cockcroft-Gault-formel).

   Cardiac Doppler ultralydvurdering: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %.

7. Pasienter med injiserbare lesjoner (de som er egnet for direkte injeksjon eller injeksjon ved hjelp av medisinsk bildediagnostikk), definert som følger: minst én injiserbar lesjon i hud, slimhinne, subkutant vev eller lymfeknute med en lengste diameter ≥10 mm, eller flere injiserbare lesjoner med en total lengste diameter ≥10 mm
8. Ingen vedvarende akutte toksiske effekter av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgisk intervensjon, det vil si at alle slike effekter må ha løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5.0) grad 1.
9. Signert skriftlig informert samtykke Forsøkspersonene må signere et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av vedkommende myndighet og forskningsinstitusjonen og datere det. Skjemaet for informert samtykke må signeres før noen protokollrelaterte prosedyrer (ikke en del av forsøkspersonens rutinemessige medisinske behandling) utføres.

Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde de planlagte besøkene, behandlingsregimet, laboratorietester og andre krav i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltatt i en annen klinisk studie med legemidler i løpet av de siste 4 ukene.
2. Tumor lokalisert nær store blodårer eller luftrøret.
3. Har dårlig kontrollerte kliniske hjertesymptomer eller sykdommer, som NYHA klasse 2 eller høyere hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt i løpet av det siste året, klinisk signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon.
4. For kvinnelige forsøkspersoner: gravide eller ammende kvinner.

5. Vedvarende eller aktive infeksjoner, inkludert men ikke begrenset til: aktiv lungetuberkulose, positive HIV-antistoffer (humant immunsviktvirus), positivt HBsAg (hepatitt B-overflateantigen), positivt HBcAb (hepatitt B-kjerneantistoff) og positivt HCV (hepatitt C-virus) antistofftestresultater.

   1. Deltakere som er positive for HBsAg og/eller HBcAb må også oppgi HBV DNA-resultater ved baseline og gjennomgå HBV DNA-overvåking under behandlingen i henhold til protokollen.
   2. Deltakere med HBV DNA-resultater på 10^4 kopier/ml eller ≥ 2000 IE/mL og noen av følgende tilstander bør ekskluderes: 1) positive resultater for HBsAg og/eller HBeAg; 2) positive resultater for HBcAb og negative resultater for alle andre.
   3. Pasienter med et positivt HCV-antistoff-testresultat er bare ikke kvalifisert for studiedeltakelse hvis deres HCV RNA-testresultat er positivt.
6. Har en historie med rusmisbruk som ikke kan avbrytes eller har psykiatriske lidelser.
7. Har noen aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til uveitt, enteritt, hypofysebetennelse, nefritt, hypertyreose, hypotyreose; personer med vitiligo eller barneastma som har løst seg fullstendig i voksen alder uten behov for intervensjon kan inkluderes; personer med astma som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes.
8. Pasienter som har brukt systemiske kortikosteroider (>10 g/dag med prednison eller tilsvarende dose) eller andre immunsuppressive legemidler i løpet av de 4 ukene før den første administrasjonen av studiemedikamentet vil bli ekskludert.
9. Har en historie med rusmisbruk eller kjente medisinske, psykologiske eller sosiale forhold, for eksempel en historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk.
10. Kjent allergi, overfølsomhetsreaksjon eller intoleranse mot onkolytisk virusforskning (inkludert eventuelle hjelpestoffer). En historie med alvorlige allergier mot medikamenter, matvarer eller vaksiner, som anafylaktisk sjokk, angioødem, pustebesvær, purpura, trombocytopenisk purpura eller lokalisert allergisk nekrotiserende reaksjon (Arthus-reaksjon), etc.
11. Kvinnelige forsøkspersoner med graviditetsplaner i screeningsperioden eller mannlige forsøkspersoner med partnere som har graviditetsplaner.
12. Har medfølgende sykdommer som av etterforskeren vurderes å være alvorlig skadelig for pasientsikkerheten eller som påvirker pasientens gjennomføring av studien.
13. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner annet enn diagnose eller har uhelte sår, sår eller brudd i løpet av de 28 dagene før den første administrasjonen av undersøkelsesmedisinen, vil bli ekskludert. For pasienter med lesjonsruptur kan screening vurderes, og kvalifikasjonen vil bli vurdert i fellesskap av utrederen og sponsoren, avhengig av de spesifikke omstendighetene rundt rupturen. Injeksjonsstedet bør være så langt unna rupturstedet som mulig, og under behandlingsperioden skal rupturrelaterte bivirkninger ikke registreres som legemiddelrelaterte bivirkninger.
14. I løpet av studien kan bruk av legemidler mot HSV, inkludert men ikke begrenset til acyclovir, valacyclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet og cidofovir, være nødvendig.
15. Pasienter med episoder med munnherpes (forkjølelsessår) kan ha små, perlelignende, spente vesikler på eller rundt leppene under det første utbruddet, som vanligvis måler omtrent 0,5 til 1,5 centimeter i størrelse. Disse vesiklene kan også vises i nese-, øre- eller fingerområdene og er ofte forbundet med betydelig smerte. Tilbakevendende munnherpes viser seg vanligvis som sår over vermiliongrensen på leppen (leppeherpes) og noen ganger som sår over slimhinnen i den harde ganen.