Aplikace nového onkolytického viru v pozdním stadiu pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví: ≥18 let.

2. a) Pacienti s potvrzeným pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (včetně nosohltanu), kteří splňují následující kritéria: Pacienti, u kterých selhala standardní léčba druhé linie. Nádory, které nelze vyléčit lokální léčbou (chirurgický zákrok nebo definitivní radiační terapie).

   b)Pacienti s maligním melanomem stadia III, kteří nejsou způsobilí k chirurgické resekci, nebo pacienti s maligním melanomem stadia IV, u kterých selhaly alespoň dvě linie standardní léčby (včetně chemoterapie, imunoterapie nebo cílené terapie).

   c) Pacienti s lokálně neresekabilními nebo metastatickými pokročilými sarkomy měkkých tkání, u kterých selhala předchozí systémová léčba.

3. Skóre stavu výkonu ECOG: 0-1.
4. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
5. Doba od poslední chemoterapie/radioterapie/chirurgického zákroku je více než 28 dní.

6. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována následujícími kritérii, do 14 dnů před zařazením:

   Hematologie: Hemoglobin ≥90 g/l (bez krevní transfuze v posledních 14 dnech); počet neutrofilů >1,5x10^9/l; Počet krevních destiček ≥80×10^9/l.

   Biochemie: Celkový bilirubin ≤1,5×ULN (horní hranice normy); alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN; pokud jsou jaterní metastázy, ALT nebo AST ≤5×ULN; Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).

   Ultrazvukové vyšetření srdečního Dopplera: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.

7. Pacienti s injekčními lézemi (vhodnými pro přímou injekci nebo injekci s pomocí lékařského zobrazení), definovaní takto: alespoň jedna injekční léze na kůži, sliznici, podkoží nebo lymfatické uzlině s nejdelším průměrem ≥10 mm, nebo mnohočetné injekční léze s celkovým nejdelším průměrem ≥10 mm
8. Žádné přetrvávající akutní toxické účinky jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgického zákroku, tj. všechny tyto účinky musí být vyřešeny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 5.0) stupně 1.
9. Podepsaný písemný informovaný souhlas Subjekty musí podepsat písemný informovaný souhlas schválený kompetentním úřadem a výzkumnou institucí a uvést datum. Formulář informovaného souhlasu musí být podepsán před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem (není součástí běžné lékařské péče subjektu).

Subjekty musí být ochotné a schopné vyhovět plánovaným návštěvám, léčebnému režimu, laboratorním testům a dalším požadavkům studie.

Kritéria vyloučení:

1. Během posledních 4 týdnů se účastnil další klinické studie léčiv.
2. Nádor lokalizovaný v blízkosti hlavních krevních cév nebo průdušnice.
3. Má špatně kontrolované klinické srdeční příznaky nebo onemocnění, jako je srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší NYHA, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledního roku, klinicky významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci.
4. Pro ženy: těhotné nebo kojící ženy.

5. Přetrvávající nebo aktivní infekce, mimo jiné: aktivní plicní tuberkulóza, pozitivní protilátky proti HIV (virus lidské imunodeficience), pozitivní HBsAg (povrchový antigen hepatitidy B), pozitivní HBcAb (základní protilátka proti hepatitidě B) a pozitivní HCV (virus hepatitidy C) výsledky testů na protilátky.

   1. Účastníci, kteří jsou pozitivní na HBsAg a/nebo HBcAb, musí také poskytnout výchozí výsledky HBV DNA a podstoupit monitorování HBV DNA během léčby podle protokolu.
   2. Účastníci s výsledky HBV DNA 10^4 kopií/ml nebo ≥ 2000 IU/ml a kteroukoli z následujících podmínek by měli být vyloučeni: 1) pozitivní výsledky na HBsAg a/nebo HBeAg; 2) pozitivní výsledky pro HBcAb a negativní výsledky pro všechny ostatní.
   3. Pacienti s pozitivním výsledkem testu na protilátky HCV nejsou způsobilí k účasti ve studii pouze v případě, že je jejich výsledek testu HCV RNA pozitivní.
6. Má v anamnéze zneužívání návykových látek, které nelze přerušit, nebo má psychiatrické poruchy.
7. Má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně, aniž by byl výčet omezující, uveitidy, enteritidy, zánětu hypofýzy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy; mohou být zahrnuti jedinci s vitiligem nebo dětským astmatem, které zcela vymizelo v dospělosti bez potřeby intervence; subjekty s astmatem vyžadující bronchodilatanci pro lékařskou intervenci nelze zahrnout.
8. Pacienti, kteří užívali systémové kortikosteroidy (>10 g/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka) nebo jiná imunosupresiva během 4 týdnů před počátečním podáním studovaného léku, budou vyloučeni.
9. Má v anamnéze zneužívání návykových látek nebo známé zdravotní, psychologické nebo sociální stavy, jako je anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog.
10. Známá alergie, hypersenzitivní reakce nebo intolerance na výzkum onkolytických virů (včetně jakýchkoli pomocných látek). Anamnéza závažných alergií na jakékoli léky, potraviny nebo vakcíny, jako je anafylaktický šok, angioedém, respirační tíseň, purpura, trombocytopenická purpura nebo lokalizovaná alergická nekrotizující reakce (Arthusova reakce) atd.
11. Subjekty ženského pohlaví s plánem těhotenství během období screeningu nebo subjekty mužského pohlaví s partnerkami, které plánují těhotenství.
12. Má doprovodná onemocnění, která výzkumník posoudil jako vážně škodlivá pro bezpečnost pacienta nebo ovlivňující pacientovo dokončení studie.
13. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok jiný než je diagnóza nebo mají nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny během 28 dnů před počátečním podáním hodnoceného léku, budou vyloučeni. U pacientů s rupturou léze lze zvážit screening a způsobilost posoudí společně zkoušející a zadavatel v závislosti na konkrétních okolnostech ruptury. Místo vpichu by mělo být co nejdále od místa ruptury a během léčebného období by nežádoucí příhody související s rupturou neměly být zaznamenávány jako nežádoucí příhody související s hodnoceným lékem.
14. V průběhu studie může být vyžadováno použití léků proti HSV, včetně, ale bez omezení, acykloviru, valacikloviru, pencikloviru, famcikloviru, gancikloviru, foskarnetu a cidofoviru.
15. U pacientů s epizodami orálního herpesu (opary) se během počátečního propuknutí mohou na rtech nebo kolem nich objevit malé napjaté váčky podobné perličkám, typicky o velikosti přibližně 0,5 až 1,5 centimetru. Tyto vezikuly se mohou objevit také v oblasti nosu, ucha nebo prstů a jsou často spojeny s výraznou bolestí. Recidivující orální herpes se typicky projevuje jako vředy nad rumělkovým okrajem rtu (herpes na rtu) a příležitostně jako vředy nad sliznicí tvrdého patra.