Uuden onkolyyttisen viruksen käyttö myöhäisvaiheen kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat: ≥18 vuotta.

2. a) Potilaat, joilla on vahvistettu pään ja kaulan (mukaan lukien nenänielun) edennyt levyepiteelisyöpä ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit: Potilaat, jotka eivät ole saaneet tavallista toisen linjan hoitoa. Kasvaimet, joita ei voida parantaa paikallisella hoidolla (leikkauksella tai lopullisella sädehoidolla).

   b) Potilaat, joilla on vaiheen III pahanlaatuinen melanooma, jotka eivät ole oikeutettuja kirurgiseen resektioon, tai potilaat, joilla on vaiheen IV pahanlaatuinen melanooma ja jotka ovat epäonnistuneet vähintään kahdessa standardihoidossa (mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia tai kohdennettu hoito).

   c) Potilaat, joilla on paikallisesti ei-leikkauskelvottomat tai etäpesäkkeisiin edenneet pehmytkudossarkoomat, joille aiemmat systeemiset hoidot eivät ole epäonnistuneet.

3. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet: 0-1.
4. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta.
5. Aika edellisestä kemoterapiasta/sädehoidosta/leikkauksesta on yli 28 päivää.

6. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:

   Hematologia: Hemoglobiini ≥90g/l (ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana); Neutrofiilien määrä > 1,5 x 10^9/l; Verihiutalemäärä ≥80×10^9/l.

   Biokemia: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja); alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; jos maksametastaaseja on, ALT tai AST ≤5 × ULN; Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).

   Sydämen Doppler-ultraääniarviointi: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.

7. Potilaat, joilla on injektoitavia vaurioita (jotka soveltuvat suoraan injektioon tai injektioon lääketieteellisen kuvantamisen avulla), jotka määritellään seuraavasti: vähintään yksi injektoitava vaurio ihossa, limakalvossa, ihonalaisessa kudoksessa tai imusolmukkeessa, jonka pisin halkaisija on ≥10 mm, tai useita injektoivia vaurioita, joiden pisin kokonaishalkaisija on ≥10 mm
8. Mikään aikaisemman sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisen toimenpiteen jatkuvia akuutteja toksisia vaikutuksia ei ole, eli kaikkien tällaisten vaikutusten on täytynyt ratkaista haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 5.0) 1. luokka.
9. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus Tutkittavien on allekirjoitettava toimivaltaisen viranomaisen ja tutkimuslaitoksen hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja päivättävä se. Tietoinen suostumuslomake on allekirjoitettava ennen kuin suoritetaan protokollaan liittyviä toimenpiteitä (jotka eivät kuulu tutkittavan rutiininomaiseen lääketieteelliseen hoitoon).

Koehenkilöiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoito-ohjelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistunut toiseen kliiniseen lääketutkimukseen viimeisten 4 viikon aikana.
2. Kasvain sijaitsee lähellä suuria verisuonia tai henkitorvea.
3. Hänellä on huonosti hallittuja kliinisiä sydänoireita tai -sairauksia, kuten NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana, kliinisesti merkittävät kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai toimenpiteitä.
4. Naishenkilöille: raskaana olevat tai imettävät naiset.

5. Pysyvät tai aktiiviset infektiot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aktiivinen keuhkotuberkuloosi, positiiviset HIV-vasta-aineet (ihmisen immuunikatovirus), positiivinen HBsAg (hepatiitti B -pinta-antigeeni), positiivinen HBcAb (hepatiitti B ydinvasta-aine) ja positiivinen HCV (hepatiitti C-virus) vasta-ainetestien tulokset.

   1. Osallistujien, jotka ovat positiivisia HBsAg:lle ja/tai HBcAb:lle, on myös toimitettava lähtötason HBV DNA -tulokset ja suoritettava HBV DNA -seuranta hoidon aikana protokollan mukaisesti.
   2. Osallistujat, joiden HBV DNA:n tulos on 10^4 kopiota/ml tai ≥ 2000 IU/ml ja jokin seuraavista tiloista tulee sulkea pois: 1) positiiviset tulokset HBsAg:lle ja/tai HBeAg:lle; 2) positiiviset tulokset HBcAb:lle ja negatiiviset tulokset kaikille muille.
   3. Potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen vain, jos heidän HCV RNA -testitulos on positiivinen.
6. Hänellä on ollut päihteiden väärinkäyttöä, jota ei voida lopettaa, tai hänellä on psykiatrisia häiriöitä.
7. Onko hänellä jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, uveiitti, enteriitti, aivolisäketulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; potilaat, joilla on vitiligo tai lapsuusiän astma, joka on parantunut täysin aikuisiässä ilman interventiota, voidaan ottaa mukaan; astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei voida ottaa mukaan.
8. Potilaat, jotka ovat käyttäneet systeemisiä kortikosteroideja (> 10 g/vrk prednisonia tai vastaava annos) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa edeltäneiden 4 viikon aikana, suljetaan pois.
9. Hänellä on ollut päihteiden väärinkäyttöä tai tunnettuja lääketieteellisiä, psykologisia tai sosiaalisia sairauksia, kuten alkoholismia tai huumeiden väärinkäyttöä.
10. Tunnettu allergia, yliherkkyysreaktio tai onkolyyttisten virustutkimusten intoleranssi (mukaan lukien apuaineet). Sinulla on ollut vakavia allergioita joillekin lääkkeille, elintarvikkeille tai rokotteille, kuten anafylaktinen sokki, angioedeema, hengitysvaikeudet, purppura, trombosytopeeninen purppura tai paikallinen allerginen nekrotisoiva reaktio (Arthus-reaktio) jne.
11. Naishenkilöt, joilla on raskaussuunnitelma seulontajakson aikana, tai miespuoliset kumppanit, joilla on raskaussuunnitelma.
12. Onko hänellä muita sairauksia, jotka tutkija on arvioinut vakavasti potilasturvallisuudelle haitallisiksi tai potilaan tutkimuksen valmistumiseen vaikuttaviksi.
13. Potilaat, joille on tehty muu suuri leikkaus kuin diagnoosi tai joilla on parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia 28 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, suljetaan pois. Potilaille, joilla on leesion repeämä, voidaan harkita seulontaa, ja tutkija ja toimeksiantaja arvioivat yhdessä soveltuvuuden repeämän erityisolosuhteista riippuen. Pistoskohdan tulee olla mahdollisimman kaukana repeämäpaikasta, eikä repeämiseen liittyviä haittatapahtumia tule kirjata hoidon aikana tutkittaviksi lääkkeeseen liittyviksi haittatapahtumille.
14. Tutkimuksen aikana voidaan vaatia HSV-lääkkeiden käyttöä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, asykloviiri, valasykloviiri, pensikloviiri, famsikloviiri, gansikloviiri, foskarnetti ja sidofoviiri.
15. Potilailla, joilla on suun herpesepisodeja (huuliherpes), voi esiintyä pieniä, helmiä muistuttavia, jännittyneitä rakkuloita huulilla tai niiden ympärillä ensimmäisen epidemian aikana, tyypillisesti noin 0,5–1,5 senttimetriä. Näitä rakkuloita voi esiintyä myös nenässä, korvassa tai sormissa, ja niihin liittyy usein merkittävää kipua. Toistuva suuherpes esiintyy tyypillisesti haavoina huulen punaisen reunan yläpuolella (huuliherpes) ja toisinaan haavaisina kovan kitalaen limakalvon yläpuolella.