De toepassing van een nieuw oncolytisch virus in solide tumoren in een laat stadium

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten: ≥18 jaar.

2. a) Patiënten met bevestigd gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (inclusief nasofarynx) die aan de volgende criteria voldoen: Patiënten bij wie de standaard tweedelijnsbehandeling heeft gefaald. Tumoren die niet kunnen worden genezen door middel van lokale behandeling (chirurgie of definitieve bestralingstherapie).

   b) Patiënten met maligne melanoom stadium III die niet in aanmerking komen voor chirurgische resectie, of patiënten met maligne melanoom stadium IV, bij wie ten minste twee standaardbehandelingen (waaronder chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie) hebben gefaald.

   c) Patiënten met lokaal niet-reseceerbare of gemetastaseerde gevorderde weke delen sarcomen, bij wie eerdere systemische behandelingen niet hebben gefaald.

3. ECOG-prestatiestatusscore: 0-1.
4. Verwachte overleving ≥3 maanden.
5. De tijd sinds de laatste chemotherapie/radiotherapie/operatie bedraagt ​​meer dan 28 dagen.

6. Adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende criteria binnen 14 dagen vóór inschrijving:

   Hematologie: Hemoglobine ≥90 g/l (zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen); Aantal neutrofielen >1,5×10^9/l; Aantal bloedplaatjes ≥80×10^9/l.

   Biochemie: Totaal bilirubine ≤1,5×ULN (bovengrens van normaal); Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; als er sprake is van levermetastasen, ALT of AST ≤5×ULN; Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).

   Cardiale Doppler-echografiebeoordeling: Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%.

7. Patiënten met injecteerbare laesies (die geschikt zijn voor directe injectie of injectie met behulp van medische beeldvorming), als volgt gedefinieerd: ten minste één injecteerbare laesie in de huid, het slijmvlies, het onderhuidse weefsel of de lymfeklier met een langste diameter ≥10 mm, of meerdere injecteerbare laesies met een totale langste diameter ≥10 mm
8. Geen aanhoudende acute toxische effecten van enige eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingreep, d.w.z. al deze effecten moeten zijn opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5.0) graad 1.
9. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming De proefpersoon moet een door de bevoegde autoriteit en de onderzoeksinstelling goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen en dateren. Het geïnformeerde toestemmingsformulier moet worden ondertekend voordat protocolgerelateerde procedures (die geen deel uitmaken van de routinematige medische zorg van de proefpersoon) worden uitgevoerd.

De proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelregime, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft in de afgelopen vier weken deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen.
2. Tumor gelegen nabij grote bloedvaten of de luchtpijp.
3. Heeft slecht gecontroleerde klinische hartsymptomen of -ziekten, zoals hartfalen van NYHA-klasse 2 of hoger, instabiele angina pectoris, myocardinfarct in het afgelopen jaar, klinisch significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen.
4. Voor vrouwelijke proefpersonen: zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

5. Aanhoudende of actieve infecties, inclusief maar niet beperkt tot: actieve longtuberculose, positieve HIV-antilichamen (Human Immunodeficiency Virus), positief HBsAg (Hepatitis B Surface Antigen), positief HBcAb (Hepatitis B Core Antibody) en positief HCV (Hepatitis C Virus) resultaten van antilichaamtesten.

   1. Deelnemers die positief zijn voor HBsAg en/of HBcAb moeten ook baseline-HBV-DNA-resultaten overleggen en tijdens de behandeling HBV-DNA-monitoring ondergaan volgens het protocol.
   2. Deelnemers met HBV DNA-resultaten van 10^4 kopieën/ml of ≥ 2000 IE/ml en een van de volgende aandoeningen moeten worden uitgesloten: 1) positieve resultaten voor HBsAg en/of HBeAg; 2) positieve resultaten voor HBcAb en negatieve resultaten voor alle andere.
   3. Patiënten met een positief HCV-antilichaamtestresultaat komen alleen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als hun HCV-RNA-testresultaat positief is.
6. Heeft een geschiedenis van middelenmisbruik waar niet mee kan worden gestopt of heeft psychiatrische stoornissen.
7. Heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot uveïtis, enteritis, hypofyse-ontsteking, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; proefpersonen met vitiligo of astma bij kinderen die op volwassen leeftijd volledig zijn verdwenen zonder dat tussenkomst nodig is, kunnen worden opgenomen; personen met astma die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie kunnen niet worden opgenomen.
8. Patiënten die systemische corticosteroïden (>10 g/dag prednison of een equivalente dosis) of andere immunosuppressiva hebben gebruikt in de 4 weken voorafgaand aan de initiële toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgesloten.
9. Heeft een geschiedenis van middelenmisbruik of bekende medische, psychologische of sociale aandoeningen, zoals een geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik.
10. Bekende allergie, overgevoeligheidsreactie of intolerantie voor oncolytisch virusonderzoek (inclusief eventuele hulpstoffen). Een voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor medicijnen, voedsel of vaccins, zoals anafylactische shock, angio-oedeem, ademnood, purpura, trombocytopenische purpura of gelokaliseerde allergische necrotiserende reactie (Arthus-reactie), enz.
11. Vrouwelijke proefpersonen met zwangerschapsplannen tijdens de screeningsperiode of mannelijke proefpersonen met partners die zwangerschapsplannen hebben.
12. Heeft begeleidende ziekten die volgens de onderzoeker ernstig schadelijk zijn voor de veiligheid van de patiënt of die de voltooiing van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden.
13. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan anders dan een diagnose, of die niet-genezen wonden, zweren of fracturen hebben binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, worden uitgesloten. Voor patiënten met een laesieruptuur kan screening worden overwogen, en de geschiktheid zal gezamenlijk worden beoordeeld door de onderzoeker en de sponsor, afhankelijk van de specifieke omstandigheden van de ruptuur. De injectieplaats moet zo ver mogelijk verwijderd zijn van de plaats van de ruptuur, en tijdens de behandelingsperiode mogen ruptuurgerelateerde bijwerkingen niet worden geregistreerd als geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen.
14. In de loop van het onderzoek kan het gebruik van geneesmiddelen tegen HSV, waaronder maar niet beperkt tot aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet en cidofovir, nodig zijn.
15. Patiënten met episodes van orale herpes (koortsblaasjes) kunnen tijdens de eerste uitbraak kleine, kraalachtige, gespannen blaasjes op of rond de lippen vertonen, die doorgaans ongeveer 0,5 tot 1,5 centimeter groot zijn. Deze blaasjes kunnen ook in de neus-, oor- of vingergebieden voorkomen en gaan vaak gepaard met aanzienlijke pijn. Recidiverende orale herpes manifesteert zich doorgaans als zweren boven de vermiljoenrand van de lip (lipherpes) en soms als zweren boven het slijmvlies van het harde gehemelte.