A aplicação de um novo vírus oncolítico em tumores sólidos em estágio avançado

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino: ≥18 anos.

2. a) Pacientes com carcinoma espinocelular avançado confirmado de cabeça e pescoço (incluindo nasofaringe) que atendem aos seguintes critérios: Pacientes que falharam no tratamento padrão de segunda linha. Tumores que não podem ser curados através de tratamento local (cirurgia ou radioterapia definitiva).

   b)Pacientes com melanoma maligno em estágio III que não são elegíveis para ressecção cirúrgica, ou pacientes com melanoma maligno em estágio IV, que falharam em pelo menos duas linhas de tratamento padrão (incluindo quimioterapia, imunoterapia ou terapia direcionada).

   c) Pacientes com sarcomas avançados de tecidos moles localmente irressecáveis ​​ou metastáticos, que falharam em tratamentos sistêmicos anteriores.

3. Pontuação de status de desempenho ECOG: 0-1.
4. Sobrevida esperada ≥3 meses.
5. O tempo desde a última quimioterapia/radioterapia/cirurgia é superior a 28 dias.

6. Função orgânica adequada, conforme definido pelos seguintes critérios dentro de 14 dias antes da inscrição:

   Hematologia: Hemoglobina ≥90g/L (sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias); Contagem de neutrófilos >1,5×10^9/L; Contagem de plaquetas ≥80×10^9/L.

   Bioquímica: Bilirrubina total ≤1,5×ULN (limite superior do normal); Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; se houver metástase hepática, ALT ou AST ≤5×ULN; Taxa de filtração glomerular estimada ≥60ml/min (fórmula Cockcroft-Gault).

   Avaliação ultrassonográfica Doppler cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.

7. Pacientes com lesões injetáveis ​​(aquelas adequadas para injeção direta ou injeção com auxílio de imagens médicas), definidas da seguinte forma: pelo menos uma lesão injetável na pele, membrana mucosa, tecido subcutâneo ou linfonodo com maior diâmetro ≥10 mm, ou múltiplas lesões injetáveis ​​com diâmetro total maior ≥10 mm
8. Nenhum efeito tóxico agudo contínuo de qualquer radioterapia, quimioterapia ou intervenção cirúrgica anterior, ou seja, todos esses efeitos devem ter sido resolvidos de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE, Versão 5.0) Grau 1.
9. Consentimento informado por escrito assinado Os sujeitos devem assinar um termo de consentimento informado por escrito aprovado pela autoridade competente e pela instituição de pesquisa e datá-lo. O formulário de consentimento informado deve ser assinado antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo (não parte dos cuidados médicos de rotina do sujeito).

Os participantes devem estar dispostos e ser capazes de cumprir as visitas agendadas, regime de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Participou de outro ensaio clínico de medicamento nas últimas 4 semanas.
2. Tumor localizado próximo aos principais vasos sanguíneos ou à traqueia.
3. Tem sintomas ou doenças cardíacas clínicas mal controladas, como insuficiência cardíaca classe 2 ou superior da NYHA, angina instável, infarto do miocárdio no último ano, arritmias ventriculares ou supraventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção.
4. Para mulheres: mulheres grávidas ou lactantes.

5. Infecções persistentes ou ativas, incluindo, mas não se limitando a: tuberculose pulmonar ativa, anticorpos positivos para HIV (vírus da imunodeficiência humana), HBsAg positivo (antígeno de superfície da hepatite B), HBcAb positivo (anticorpo central da hepatite B) e HCV positivo (vírus da hepatite C) resultados do teste de anticorpos.

   1. Os participantes positivos para HBsAg e/ou HBcAb também devem fornecer resultados basais de DNA de HBV e passar por monitoramento de DNA de HBV durante o tratamento de acordo com o protocolo.
   2. Participantes com resultados de DNA de HBV de 10^4 cópias/ml ou ≥ 2.000 UI/mL e qualquer uma das seguintes condições devem ser excluídos: 1) resultados positivos para HBsAg e/ou HBeAg; 2) resultados positivos para HBcAb e negativos para todos os demais.
   3. Pacientes com resultado positivo no teste de anticorpos do HCV só são inelegíveis para participação no estudo se o resultado do teste de RNA do HCV for positivo.
6. Tem histórico de abuso de substâncias que não podem ser descontinuadas ou apresenta transtornos psiquiátricos.
7. Tem alguma doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune, incluindo, mas não se limitando a, uveíte, enterite, inflamação da hipófise, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; indivíduos com vitiligo ou asma infantil que foram completamente resolvidos na idade adulta sem necessidade de intervenção podem ser incluídos; indivíduos com asma que necessitam de broncodilatadores para intervenção médica não podem ser incluídos.
8. Serão excluídos pacientes que usaram corticosteroides sistêmicos (>10g/dia de prednisona ou dose equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores nas 4 semanas anteriores à administração inicial do medicamento em estudo.
9. Tem histórico de abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais conhecidas, como histórico de alcoolismo ou abuso de drogas.
10. Alergia conhecida, reação de hipersensibilidade ou intolerância à pesquisa de vírus oncolíticos (incluindo quaisquer excipientes). História de alergias graves a quaisquer medicamentos, alimentos ou vacinas, como choque anafilático, angioedema, dificuldade respiratória, púrpura, púrpura trombocitopênica ou reação necrosante alérgica localizada (reação de Arthus), etc.
11. Indivíduos do sexo feminino com planos de gravidez durante o período de triagem ou indivíduos do sexo masculino com parceiros que têm planos de gravidez.
12. Tem doenças concomitantes consideradas pelo investigador como gravemente prejudiciais à segurança do paciente ou afetando a conclusão do estudo pelo paciente.
13. Pacientes que foram submetidos a uma cirurgia de grande porte que não seja o diagnóstico ou que tenham feridas, úlceras ou fraturas não cicatrizadas nos 28 dias anteriores à administração inicial do medicamento experimental serão excluídos. Para pacientes com ruptura de lesão, a triagem pode ser considerada, e a elegibilidade será avaliada em conjunto pelo investigador e pelo patrocinador, dependendo das circunstâncias específicas da ruptura. O local da injeção deve ser o mais distante possível do local da ruptura e, durante o período de tratamento, os eventos adversos relacionados à ruptura não devem ser registrados como eventos adversos relacionados ao medicamento em investigação.
14. Durante o curso do estudo, pode ser necessário o uso de medicamentos contra o HSV, incluindo, mas não se limitando a, aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet e cidofovir.
15. Pacientes com episódios de herpes oral (herpes labial) podem apresentar pequenas vesículas tensas, semelhantes a contas, nos lábios ou ao redor deles durante o surto inicial, geralmente medindo aproximadamente 0,5 a 1,5 centímetros de tamanho. Essas vesículas também podem aparecer nas áreas do nariz, orelhas ou dedos e estão frequentemente associadas a dor significativa. O herpes oral recorrente geralmente se apresenta como úlceras acima da borda vermelha do lábio (herpes labial) e ocasionalmente como úlceras acima da mucosa do palato duro.