Применение нового онколитического вируса при солидных опухолях поздних стадий

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола: ≥18 лет.

2. а) Пациенты с подтвержденным распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (включая носоглотку), которые соответствуют следующим критериям: Пациенты, у которых стандартное лечение второй линии оказалось неэффективным. Опухоли, которые невозможно вылечить местным лечением (хирургическим вмешательством или радикальной лучевой терапией).

   б) Пациенты со злокачественной меланомой III стадии, которым не показана хирургическая резекция, или пациенты со злокачественной меланомой IV стадии, у которых не удалось пройти как минимум две линии стандартного лечения (включая химиотерапию, иммунотерапию или таргетную терапию).

   в) Пациенты с локально неоперабельными или метастатическими саркомами мягких тканей, у которых предшествующее системное лечение оказалось неэффективным.

3. Оценка статуса производительности ECOG: 0-1.
4. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев.
5. Время с момента последней химиотерапии/лучевой терапии/операции составляет более 28 дней.

6. Адекватная функция органа, определенная по следующим критериям в течение 14 дней до включения в исследование:

   Гематологические данные: Гемоглобин ≥90 г/л (без переливания крови за последние 14 дней); Количество нейтрофилов >1,5×10^9/л; Количество тромбоцитов ≥80×10^9/л.

   Биохимия: Общий билирубин ≤1,5×ВГН (верхняя граница нормы); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН; если есть метастазы в печень, АЛТ или АСТ ≤5×ВГН; Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).

   Ультразвуковая допплерография сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.

7. Пациенты с инъекционными поражениями (подходящими для прямой инъекции или инъекции с помощью медицинской визуализации), определяемыми следующим образом: по крайней мере одно инъекционное поражение кожи, слизистой оболочки, подкожной клетчатки или лимфатического узла с наибольшим диаметром ≥10 мм, или множественные инъекционные поражения общим диаметром ≥10 мм.
8. Отсутствие продолжающихся острых токсических эффектов какой-либо предшествующей лучевой терапии, химиотерапии или хирургического вмешательства, т. е. все такие эффекты должны соответствовать общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE, версия 5.0) степени 1.
9. Подписанное письменное информированное согласие Субъекты должны подписать форму письменного информированного согласия, утвержденную компетентным органом и исследовательским учреждением, и поставить дату. Форма информированного согласия должна быть подписана до проведения любых процедур, связанных с протоколом (не являющихся частью обычного медицинского ухода за субъектом).

Субъекты должны быть готовы и иметь возможность соблюдать запланированные посещения, режим лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.

Критерий исключения:

1. Принимал участие в другом клиническом исследовании препарата в течение последних 4 недель.
2. Опухоль расположена вблизи крупных кровеносных сосудов или трахеи.
3. Имеет плохо контролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, такие как сердечная недостаточность 2 класса по NYHA или выше, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последнего года, клинически значимые желудочковые или наджелудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства.
4. Для женщин: беременные или кормящие женщины.

5. Персистирующие или активные инфекции, включая, помимо прочего: активный туберкулез легких, положительный результат на антитела к ВИЧ (вирусу иммунодефицита человека), положительный результат на HBsAg (поверхностный антиген гепатита B), положительный результат на HBcAb (ядерные антитела к вирусу гепатита B) и положительный результат на HCV (вирус гепатита С). результаты теста на антитела.

   1. Участники с положительным результатом на HBsAg и/или HBcAb также должны предоставить исходные результаты анализа ДНК ВГВ и пройти мониторинг ДНК ВГВ во время лечения в соответствии с протоколом.
   2. Участники с результатами анализа ДНК HBV 10^4 копий/мл или ≥ 2000 МЕ/мл и любым из следующих состояний должны быть исключены: 1) положительные результаты на HBsAg и/или HBeAg; 2) положительные результаты для HBcAb и отрицательные результаты для всех остальных.
   3. Пациенты с положительным результатом теста на антитела к ВГС не допускаются к участию в исследовании только в том случае, если их результат теста на РНК ВГС положительный.
6. Имеет в анамнезе злоупотребление психоактивными веществами, от которого невозможно отказаться, или имеет психические расстройства.
7. Имеет какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, включая, помимо прочего, увеит, энтерит, воспаление гипофиза, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; могут быть включены субъекты с витилиго или детской астмой, которые полностью разрешились во взрослом возрасте без необходимости вмешательства; субъекты с астмой, которым для медицинского вмешательства необходимы бронходилататоры, не могут быть включены.
8. Пациенты, которые принимали системные кортикостероиды (>10 г преднизолона в день или эквивалентную дозу) или другие иммунодепрессанты в течение 4 недель до первоначального введения исследуемого препарата, будут исключены.
9. Имеет историю злоупотребления психоактивными веществами или известные медицинские, психологические или социальные заболевания, такие как алкоголизм или злоупотребление наркотиками.
10. Известная аллергия, реакция гиперчувствительности или непереносимость онколитических вирусных исследований (включая любые вспомогательные вещества). Тяжелая аллергия на любые лекарства, продукты питания или вакцины в анамнезе, например, анафилактический шок, ангионевротический отек, респираторный дистресс, пурпура, тромбоцитопеническая пурпура или локализованная аллергическая некротическая реакция (реакция Артюса) и т. д.
11. Субъекты женского пола, имеющие планы беременности во время периода скрининга, или субъекты мужского пола, имеющие партнеров, у которых есть планы на беременность.
12. Имеет сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, серьезно вредят безопасности пациента или влияют на завершение пациентом исследования.
13. Из исследования будут исключены пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство, не связанное с установленным диагнозом, или имеющие незаживающие раны, язвы или переломы в течение 28 дней до первоначального введения исследуемого препарата. Для пациентов с разрывом поражения может быть рассмотрен вопрос о скрининге, а право на участие будет оцениваться совместно исследователем и спонсором, в зависимости от конкретных обстоятельств разрыва. Место инъекции должно находиться как можно дальше от места разрыва, и в течение периода лечения нежелательные явления, связанные с разрывом, не следует регистрировать как нежелательные явления, связанные с исследуемым препаратом.
14. В ходе исследования может потребоваться применение препаратов против ВПГ, включая, помимо прочего, ацикловир, валацикловир, пенцикловир, фамцикловир, ганцикловир, фоскарнет и цидофовир.
15. У пациентов с эпизодами орального герпеса (герпеса) во время первоначальной вспышки на губах или вокруг них могут наблюдаться маленькие, похожие на бусинки, напряженные пузырьки, обычно размером примерно от 0,5 до 1,5 сантиметра. Эти везикулы могут также появляться в области носа, ушей или пальцев и часто сопровождаются сильной болью. Рецидивирующий оральный герпес обычно проявляется в виде язв над красной каймой губы (герпес губ), а иногда и в виде язв над слизистой оболочкой твердого неба.