L'application du nouveau virus oncolytique dans les tumeurs solides à un stade avancé

Critère d'intégration:

1. Patients de sexe masculin ou féminin : ≥18 ans.

2. a) Patients atteints d'un carcinome épidermoïde avancé confirmé de la tête et du cou (y compris le nasopharynx) qui répondent aux critères suivants : Patients qui ont échoué au traitement standard de deuxième intention. Tumeurs qui ne peuvent être guéries par un traitement local (chirurgie ou radiothérapie définitive).

   b) Patients atteints d'un mélanome malin de stade III qui ne sont pas éligibles à une résection chirurgicale, ou patients atteints d'un mélanome malin de stade IV, qui ont échoué à au moins deux lignes de traitement standard (y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie ou la thérapie ciblée).

   c) Patients atteints de sarcomes des tissus mous avancés localement non résécables ou métastatiques, qui ont échoué à des traitements systémiques antérieurs.

3. Score de statut de performance ECOG : 0-1.
4. Survie attendue ≥ 3 mois.
5. Le temps écoulé depuis la dernière chimiothérapie/radiothérapie/chirurgie est supérieur à 28 jours.

6. Fonction adéquate des organes, telle que définie par les critères suivants dans les 14 jours précédant l'inscription :

   Hématologie : Hémoglobine ≥90g/L (sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours) ; Nombre de neutrophiles >1,5×10^9/L ; Numération plaquettaire ≥80×10^9/L.

   Biochimie : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) ; Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 × LSN ; s'il y a des métastases hépatiques, ALT ou AST ≤5 × LSN ; Débit de filtration glomérulaire estimé ≥60 ml/min (formule Cockcroft-Gault).

   Évaluation échographique Doppler cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 %.

7. Patients présentant des lésions injectables (celles adaptées à l'injection directe ou à l'injection avec l'aide de l'imagerie médicale), définies comme suit : au moins une lésion injectable dans la peau, la muqueuse, le tissu sous-cutané ou le ganglion lymphatique d'un diamètre le plus long ≥ 10 mm, ou lésions injectables multiples avec un diamètre total le plus long ≥10 mm
8. Aucun effet toxique aigu persistant résultant d'une radiothérapie, d'une chimiothérapie ou d'une intervention chirurgicale antérieure, c'est-à-dire que tous ces effets doivent avoir répondu aux critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE, version 5.0) de grade 1.
9. Consentement éclairé écrit signé Les sujets doivent signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'autorité compétente et l'institution de recherche et le dater. Le formulaire de consentement éclairé doit être signé avant toute procédure liée au protocole (ne faisant pas partie des soins médicaux de routine du sujet).

Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites programmées, au schéma thérapeutique, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participation à un autre essai clinique de médicament au cours des 4 dernières semaines.
2. Tumeur située à proximité des principaux vaisseaux sanguins ou de la trachée.
3. Présente des symptômes ou des maladies cardiaques cliniques mal contrôlés, tels qu'une insuffisance cardiaque de classe 2 ou supérieure de la NYHA, un angor instable, un infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée, des arythmies ventriculaires ou supraventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention.
4. Pour les sujets féminins : femmes enceintes ou allaitantes.

5. Infections persistantes ou actives, y compris, mais sans s'y limiter : tuberculose pulmonaire active, anticorps anti-VIH (virus de l'immunodéficience humaine) positifs, AgHBs (antigène de surface de l'hépatite B) positif, HBcAb (anticorps de base de l'hépatite B) positif et VHC (virus de l'hépatite C) positif. résultats des tests d’anticorps.

   1. Les participants qui sont positifs pour l'AgHBs et/ou l'HBcAb doivent également fournir les résultats de base de l'ADN du VHB et subir une surveillance de l'ADN du VHB pendant le traitement conformément au protocole.
   2. Les participants avec des résultats d'ADN du VHB de 10 ^ 4 copies/ml ou ≥ 2 000 UI/mL et l'une des conditions suivantes doivent être exclus : 1) résultats positifs pour l'AgHBs et/ou l'AgHBe ; 2) résultats positifs pour HBcAb et résultats négatifs pour tous les autres.
   3. Les patients dont le résultat du test d'anticorps anti-VHC est positif ne sont pas éligibles à la participation à l'étude si le résultat de leur test d'ARN du VHC est positif.
6. A des antécédents de toxicomanie qui ne peuvent être arrêtés ou souffre de troubles psychiatriques.
7. A une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, une uvéite, une entérite, une inflammation hypophysaire, une néphrite, une hyperthyroïdie, une hypothyroïdie ; les sujets souffrant de vitiligo ou d'asthme infantile qui s'est complètement résolu à l'âge adulte sans nécessiter d'intervention peuvent être inclus ; les sujets asthmatiques nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus.
8. Les patients ayant utilisé des corticostéroïdes systémiques (> 10 g/jour de prednisone ou une dose équivalente) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs au cours des 4 semaines précédant l'administration initiale du médicament à l'étude seront exclus.
9. A des antécédents de toxicomanie ou de problèmes médicaux, psychologiques ou sociaux connus, tels que des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie.
10. Allergie connue, réaction d'hypersensibilité ou intolérance à la recherche sur les virus oncolytiques (y compris les excipients). Des antécédents d'allergies graves à des médicaments, des aliments ou des vaccins, tels qu'un choc anaphylactique, un œdème de Quincke, une détresse respiratoire, un purpura, un purpura thrombocytopénique ou une réaction nécrosante allergique localisée (réaction d'Arthus), etc.
11. Sujets féminins ayant des projets de grossesse pendant la période de sélection ou sujets masculins avec des partenaires ayant des projets de grossesse.
12. A des maladies concomitantes jugées par l'investigateur comme étant gravement préjudiciables à la sécurité des patients ou affectant l'achèvement de l'étude par le patient.
13. Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure autre que le diagnostic ou qui ont des plaies, des ulcères ou des fractures non cicatrisées dans les 28 jours précédant l'administration initiale du médicament expérimental seront exclus. Pour les patients présentant une rupture de lésion, un dépistage peut être envisagé et l'éligibilité sera évaluée conjointement par l'investigateur et le promoteur, en fonction des circonstances particulières de la rupture. Le site d'injection doit être aussi éloigné que possible du site de rupture et, pendant la période de traitement, les événements indésirables liés à la rupture ne doivent pas être enregistrés comme des événements indésirables liés au médicament expérimental.
14. Au cours de l'étude, l'utilisation de médicaments contre le HSV, notamment l'acyclovir, le valacyclovir, le penciclovir, le famciclovir, le ganciclovir, le foscarnet et le cidofovir, peut être nécessaire.
15. Les patients présentant des épisodes d'herpès buccal (boutons de fièvre) peuvent présenter de petites vésicules tendues, ressemblant à des perles, sur ou autour des lèvres lors de la poussée initiale, mesurant généralement environ 0,5 à 1,5 centimètres. Ces vésicules peuvent également apparaître au niveau du nez, des oreilles ou des doigts et sont souvent associées à une douleur importante. L'herpès buccal récurrent se présente généralement sous la forme d'ulcères au-dessus du bord vermillon de la lèvre (herpès des lèvres) et parfois sous la forme d'ulcères au-dessus de la muqueuse du palais dur.