Anvendelsen af ​​ny onkolytisk virus i solide tumorer i det sene stadie

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter: ≥18 år.

2. a)Patienter med bekræftet fremskreden planocellulært karcinom i hoved og hals (inklusive nasopharynx), som opfylder følgende kriterier: Patienter, der har svigtet standard andenlinjebehandling. Tumorer, der ikke kan helbredes gennem lokal behandling (kirurgi eller endelig strålebehandling).

   b)Patienter med stadium III malignt melanom, som ikke er berettiget til kirurgisk resektion, eller patienter med stadium IV malignt melanom, som har svigtet mindst to linjer af standardbehandling (inklusive kemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi).

   c)Patienter med lokalt uoperable eller metastatiske fremskredne bløddelssarkomer, som har fejlet tidligere systemiske behandlinger.

3. ECOG præstationsstatusscore: 0-1.
4. Forventet overlevelse ≥3 måneder.
5. Tiden siden sidste kemoterapi/strålebehandling/operation er mere end 28 dage.

6. Tilstrækkelig organfunktion, som defineret af følgende kriterier inden for 14 dage før tilmelding:

   Hæmatologi: Hæmoglobin ≥90g/L (uden blodtransfusion inden for de sidste 14 dage); Neutrofiltal >1,5×10^9/L; Blodpladeantal ≥80×10^9/L.

   Biokemi: Total bilirubin ≤1,5×ULN (øvre normalgrænse); Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; hvis der er levermetastaser, ALAT eller ASAT ≤5×ULN; Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).

   Cardiac Doppler ultralydsvurdering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.

7. Patienter med injicerbare læsioner (dem, der er egnede til direkte injektion eller injektion ved hjælp af medicinsk billeddannelse), defineret som følger: mindst én injicerbar læsion i huden, slimhinden, subkutant væv eller lymfeknude med en længst diameter på ≥10 mm, eller flere injicerbare læsioner med en samlet længste diameter ≥10 mm
8. Ingen vedvarende akutte toksiske virkninger af nogen tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgisk indgreb, dvs. alle sådanne virkninger skal være løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0) Grad 1.
9. Underskrevet skriftligt informeret samtykke Forsøgspersonerne skal underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring, der er godkendt af den kompetente myndighed og forskningsinstitutionen og datere den. Formularen til informeret samtykke skal underskrives, før protokolrelaterede procedurer (ikke en del af forsøgspersonens rutinemæssige lægebehandling) udføres.

Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at overholde de planlagte besøg, behandlingsregimen, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltog i et andet lægemiddel klinisk forsøg inden for de sidste 4 uger.
2. Tumor lokaliseret nær store blodkar eller luftrøret.
3. Har dårligt kontrollerede kliniske hjertesymptomer eller sygdomme, såsom NYHA klasse 2 eller højere hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for det seneste år, klinisk signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention.
4. For kvindelige forsøgspersoner: gravide eller ammende kvinder.

5. Vedvarende eller aktive infektioner, herunder, men ikke begrænset til: aktiv lungetuberkulose, positive HIV (Human Immunodeficiency Virus) antistoffer, positivt HBsAg (hepatitis B overfladeantigen), positivt HBcAb (hepatitis B kerneantistof) og positivt HCV (hepatitis C virus) resultater af antistoftest.

   1. Deltagere, der er positive for HBsAg og/eller HBcAb, skal også give baseline HBV DNA-resultater og gennemgå HBV DNA-monitorering under behandlingen i henhold til protokollen.
   2. Deltagere med HBV-DNA-resultater på 10^4 kopier/ml eller ≥ 2000 IE/mL og enhver af følgende tilstande bør udelukkes: 1) positive resultater for HBsAg og/eller HBeAg; 2) positive resultater for HBcAb og negative resultater for alle andre.
   3. Patienter med et positivt HCV-antistoftestresultat er kun udelukket til deltagelse i undersøgelsen, hvis deres HCV RNA-testresultat er positivt.
6. Har en historie med stofmisbrug, der ikke kan afbrydes, eller har psykiatriske lidelser.
7. Har en aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til uveitis, enteritis, hypofysebetændelse, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; forsøgspersoner med vitiligo eller astma hos børn, der er løst fuldstændigt i voksenalderen uden behov for intervention, kan inkluderes; forsøgspersoner med astma, der har behov for bronkodilatatorer til medicinsk intervention, kan ikke inkluderes.
8. Patienter, der har brugt systemiske kortikosteroider (>10 g/dag af prednison eller en tilsvarende dosis) eller andre immunsuppressive lægemidler i de 4 uger forud for den indledende administration af undersøgelseslægemidlet, vil blive udelukket.
9. Har en historie med stofmisbrug eller kendte medicinske, psykologiske eller sociale forhold, såsom en historie med alkoholisme eller stofmisbrug.
10. Kendt allergi, overfølsomhedsreaktion eller intolerance over for forskning i onkolytisk virus (inklusive eventuelle hjælpestoffer). En historie med alvorlige allergier over for medicin, fødevarer eller vacciner, såsom anafylaktisk shock, angioødem, åndedrætsbesvær, purpura, trombocytopenisk purpura eller lokaliseret allergisk nekrotiserende reaktion (Arthus-reaktion) osv.
11. Kvindelige forsøgspersoner med graviditetsplaner i screeningsperioden eller mandlige forsøgspersoner med partnere, der har graviditetsplaner.
12. Har ledsagende sygdomme vurderet af investigator til at være alvorligt skadelige for patientsikkerheden eller påvirke patientens gennemførelse af undersøgelsen.
13. Patienter, der har gennemgået en større operation ud over diagnosen eller har uhelede sår, sår eller frakturer inden for de 28 dage forud for den indledende administration af forsøgslægemidlet, vil blive udelukket. For patienter med læsionsruptur kan screening overvejes, og berettigelsen vil blive vurderet i fællesskab af investigator og sponsor, afhængigt af de specifikke omstændigheder ved rupturen. Injektionsstedet skal være så langt væk fra rupturstedet som muligt, og i behandlingsperioden bør rupturrelaterede bivirkninger ikke registreres som lægemiddelrelaterede bivirkninger.
14. I løbet af undersøgelsen kan det være nødvendigt at bruge lægemidler mod HSV, herunder men ikke begrænset til acyclovir, valacyclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet og cidofovir.
15. Patienter med episoder af oral herpes (forkølelsessår) kan præsentere med små, perlelignende, spændte vesikler på eller omkring læberne under det første udbrud, der typisk måler ca. 0,5 til 1,5 centimeter i størrelse. Disse vesikler kan også forekomme i næse-, øre- eller fingerområder og er ofte forbundet med betydelig smerte. Tilbagevendende oral herpes viser sig typisk som sår over læbens vermiliongrænse (læbeherpes) og lejlighedsvis som sår over slimhinden i den hårde gane.