La aplicación de un nuevo virus oncolítico en tumores sólidos en etapa tardía

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos: ≥18 años.

2. a) Pacientes con carcinoma de células escamosas avanzado confirmado de cabeza y cuello (incluida la nasofaringe) que cumplan con los siguientes criterios: Pacientes en los que no ha funcionado el tratamiento estándar de segunda línea. Tumores que no se pueden curar mediante tratamiento local (cirugía o radioterapia definitiva).

   b) Pacientes con melanoma maligno en estadio III que no son elegibles para resección quirúrgica, o pacientes con melanoma maligno en estadio IV, que han fracasado al menos en dos líneas de tratamiento estándar (incluida quimioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida).

   c) Pacientes con sarcomas de tejido blando avanzados localmente irresecables o metastásicos, en los que han fracasado tratamientos sistémicos previos.

3. Puntuación del estado funcional ECOG: 0-1.
4. Supervivencia esperada ≥3 meses.
5. El tiempo transcurrido desde la última quimioterapia/radioterapia/cirugía es superior a 28 días.

6. Función adecuada de los órganos, según lo definido por los siguientes criterios dentro de los 14 días anteriores a la inscripción:

   Hematología: Hemoglobina ≥90g/L (sin transfusión de sangre en los últimos 14 días); Recuento de neutrófilos >1,5×10^9/L; Recuento de plaquetas ≥80×10^9/L.

   Bioquímica: bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN (límite superior de lo normal); Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN; si hay metástasis hepática, ALT o AST ≤5×LSN; Tasa de filtración glomerular estimada ≥60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

   Evaluación de ecografía Doppler cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.

7. Pacientes con lesiones inyectables (aquellas adecuadas para inyección directa o inyección con ayuda de imágenes médicas), definidas de la siguiente manera: al menos una lesión inyectable en la piel, membrana mucosa, tejido subcutáneo o ganglio linfático con un diámetro mayor ≥10 mm, o múltiples lesiones inyectables con un diámetro total mayor ≥10 mm
8. No hay efectos tóxicos agudos continuos de ninguna radioterapia, quimioterapia o intervención quirúrgica previa, es decir, todos esos efectos deben haberse resuelto según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE, versión 5.0) Grado 1.
9. Consentimiento informado por escrito firmado Los sujetos deben firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por la autoridad competente y la institución de investigación y fecharlo. El formulario de consentimiento informado debe firmarse antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo (que no forma parte de la atención médica de rutina del sujeto).

Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el régimen de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participó en otro ensayo clínico de fármacos en las últimas 4 semanas.
2. Tumor ubicado cerca de los vasos sanguíneos principales o de la tráquea.
3. Tiene síntomas o enfermedades cardíacas clínicas mal controladas, como insuficiencia cardíaca clase 2 de la NYHA o superior, angina inestable, infarto de miocardio en el último año, arritmias ventriculares o supraventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención.
4. Para sujetos femeninos: mujeres embarazadas o lactantes.

5. Infecciones persistentes o activas, que incluyen, entre otras: tuberculosis pulmonar activa, anticuerpos VIH (virus de inmunodeficiencia humana) positivos, HBsAg (antígeno de superficie de la hepatitis B) positivo, HBcAb (anticuerpo central de la hepatitis B) positivo y VHC (virus de la hepatitis C) positivo. resultados de la prueba de anticuerpos.

   1. Los participantes que sean positivos para HBsAg y/o HBcAb también deben proporcionar resultados iniciales del ADN del VHB y someterse a un monitoreo del ADN del VHB durante el tratamiento de acuerdo con el protocolo.
   2. Se deben excluir los participantes con resultados de ADN del VHB de 10^4 copias/ml o ≥ 2000 UI/mL y cualquiera de las siguientes condiciones: 1) resultados positivos para HBsAg y/o HBeAg; 2) resultados positivos para HBcAb y resultados negativos para todos los demás.
   3. Los pacientes con un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC solo no son elegibles para participar en el estudio si el resultado de su prueba de ARN del VHC es positivo.
6. Tiene antecedentes de abuso de sustancias que no se pueden suspender o tiene trastornos psiquiátricos.
7. Tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, que incluyen, entre otras, uveítis, enteritis, inflamación pituitaria, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; Se pueden incluir sujetos con vitíligo o asma infantil que se haya resuelto completamente en la edad adulta sin necesidad de intervención; No se pueden incluir sujetos con asma que requieran broncodilatadores para intervención médica.
8. Se excluirán los pacientes que hayan utilizado corticosteroides sistémicos (>10 g/día de prednisona o una dosis equivalente) u otros fármacos inmunosupresores en las 4 semanas anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio.
9. Tiene antecedentes de abuso de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales conocidas, como antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas.
10. Alergia conocida, reacción de hipersensibilidad o intolerancia a la investigación del virus oncolítico (incluido cualquier excipiente). Antecedentes de alergias graves a cualquier medicamento, alimento o vacuna, como shock anafiláctico, angioedema, dificultad respiratoria, púrpura, púrpura trombocitopénica o reacción necrotizante alérgica localizada (reacción de Arthus), etc.
11. Mujeres con planes de embarazo durante el período de selección o sujetos masculinos con parejas que tengan planes de embarazo.
12. Tiene enfermedades acompañantes que el investigador considera gravemente perjudiciales para la seguridad del paciente o que afectan la finalización del estudio por parte del paciente.
13. Se excluirán los pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor distinta del diagnóstico o que tengan heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del fármaco en investigación. Para los pacientes con rotura de lesión, se puede considerar la posibilidad de realizar pruebas de detección y el investigador y el patrocinador evaluarán conjuntamente la elegibilidad, según las circunstancias específicas de la rotura. El lugar de la inyección debe estar lo más lejos posible del sitio de la ruptura y, durante el período de tratamiento, los eventos adversos relacionados con la ruptura no deben registrarse como eventos adversos relacionados con el fármaco en investigación.
14. Durante el curso del estudio, puede ser necesario el uso de medicamentos contra el VHS, incluidos, entre otros, aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet y cidofovir.
15. Los pacientes con episodios de herpes oral (herpes labial) pueden presentar pequeñas vesículas tensas en forma de cuentas en o alrededor de los labios durante el brote inicial, que generalmente miden aproximadamente de 0,5 a 1,5 centímetros de tamaño. Estas vesículas también pueden aparecer en la nariz, los oídos o las áreas de los dedos y, a menudo, se asocian con un dolor intenso. El herpes oral recurrente suele presentarse como úlceras por encima del borde bermellón del labio (herpes labial) y, en ocasiones, como úlceras por encima de la mucosa del paladar duro.