Zastosowanie nowego wirusa onkolitycznego w leczeniu guzów litych w późnym stadium

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej: ≥18 lat.

2. a) Pacjenci z potwierdzonym zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (w tym nosogardzieli), którzy spełniają następujące kryteria: Pacjenci, u których nie powiodło się standardowe leczenie drugiej linii. Guzy, których nie można wyleczyć poprzez leczenie miejscowe (chirurgia lub ostateczna radioterapia).

   b) Pacjenci z czerniakiem złośliwym w III stopniu zaawansowania, niekwalifikujący się do resekcji chirurgicznej lub pacjenci z czerniakiem złośliwym w stopniu IV, u których nie powiodły się co najmniej dwie linie standardowego leczenia (w tym chemioterapia, immunoterapia lub terapia celowana).

   c) Pacjenci z miejscowo nieresekcyjnymi lub zaawansowanymi mięsakami tkanek miękkich z przerzutami, u których wcześniejsze leczenie systemowe nie powiodło się.

3. Wynik stanu wydajności ECOG: 0-1.
4. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące.
5. Czas od ostatniej chemioterapii/radioterapii/operacji wynosi ponad 28 dni.

6. Odpowiednia czynność narządów, zdefiniowana na podstawie następujących kryteriów, w ciągu 14 dni przed włączeniem:

   Hematologia: Hemoglobina ≥90g/L (bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni); Liczba neutrofili >1,5×10^9/l; Liczba płytek krwi ≥80×10^9/l.

   Biochemia: bilirubina całkowita ≤1,5×GGN (górna granica normy); Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT lub AST ≤5×GGN; Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥60ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).

   Ocena USG Dopplera serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.

7. Pacjenci ze zmianami możliwymi do wstrzyknięcia (nadające się do bezpośredniego wstrzyknięcia lub wstrzyknięcia przy pomocy obrazowania medycznego), zdefiniowanymi w następujący sposób: co najmniej jedna zmiana nadająca się do wstrzyknięcia na skórze, błonie śluzowej, tkance podskórnej lub węźle chłonnym o najdłuższej średnicy ≥10 mm, lub wielokrotne zmiany chorobowe, które można wstrzykiwać, o łącznej najdłuższej średnicy ≥10 mm
8. Brak utrzymujących się ostrych skutków toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub interwencji chirurgicznej, tj. wszystkie takie skutki muszą zostać spełnione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 5.0) stopień 1.
9. Podpisana pisemna świadoma zgoda Uczestnicy muszą podpisać pisemny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez właściwy organ i instytucję badawczą oraz opatrzyć go datą. Formularz świadomej zgody należy podpisać przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem (niebędących częścią rutynowej opieki medycznej pacjenta).

Uczestnicy muszą chcieć i być w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, schematu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Brał udział w innym badaniu klinicznym leku w ciągu ostatnich 4 tygodni.
2. Guz zlokalizowany w pobliżu głównych naczyń krwionośnych lub tchawicy.
3. Ma słabo kontrolowane kliniczne objawy lub choroby serca, takie jak niewydolność serca klasy 2 lub wyższej według NYHA, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, klinicznie istotne komorowe lub nadkomorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji.
4. Dla kobiet: kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

5. Trwałe lub aktywne zakażenia, w tym między innymi: czynna gruźlica płuc, dodatnie przeciwciała HIV (ludzkiego wirusa niedoboru odporności), dodatnie przeciwciała HBsAg (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B), dodatnie HBcAb (przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B) i dodatnie HCV (wirus zapalenia wątroby typu C) wyniki badania przeciwciał.

   1. Uczestnicy, którzy uzyskali wynik pozytywny na obecność HBsAg i/lub HBcAb, muszą także dostarczyć wyjściowe wyniki badania DNA HBV i poddać się monitorowaniu DNA HBV podczas leczenia zgodnie z protokołem.
   2. Należy wykluczyć uczestników, u których wyniki DNA HBV wynoszą 10^4 kopii/ml lub ≥ 2000 IU/ml i którykolwiek z poniższych warunków: 1) dodatnie wyniki w kierunku HBsAg i/lub HBeAg; 2) wyniki dodatnie dla HBcAb i ujemne dla wszystkich pozostałych.
   3. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała HCV nie kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy wynik testu na RNA HCV jest dodatni.
6. Ma historię nadużywania substancji psychoaktywnych, której nie można przerwać, lub ma zaburzenia psychiczne.
7. Czy cierpi na jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym między innymi zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; można uwzględnić pacjentów z bielactwem nabytym lub astmą dziecięcą, które całkowicie ustąpiły w wieku dorosłym bez konieczności interwencji; nie można uwzględnić pacjentów chorych na astmę wymagających leczenia rozszerzającego oskrzela.
8. Z badania zostaną wykluczeni pacjenci, którzy stosowali kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (>10 g/dobę prednizonu lub równoważna dawka) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
9. Czy w przeszłości nadużywał substancji psychoaktywnych lub miał znane schorzenia, problemy psychiczne lub społeczne, takie jak alkoholizm lub nadużywanie narkotyków.
10. Znana alergia, reakcja nadwrażliwości lub nietolerancja na badania nad wirusami onkolitycznymi (w tym na jakiekolwiek substancje pomocnicze). Historia ciężkich alergii na jakiekolwiek leki, żywność lub szczepionki, takich jak wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy, niewydolność oddechowa, plamica, plamica małopłytkowa lub miejscowa alergiczna reakcja martwicza (reakcja Arthusa) itp.
11. Kobiety planujące ciążę w okresie badania przesiewowego lub mężczyźni mający partnerki planujące ciążę.
12. Czy towarzyszące choroby zostały uznane przez badacza za poważnie szkodliwe dla bezpieczeństwa pacjenta lub mające wpływ na ukończenie przez pacjenta badania.
13. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację inną niż diagnoza lub mają niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, zostaną wykluczeni. W przypadku pacjentów z pęknięciem zmiany chorobowej można rozważyć badanie przesiewowe, a kwalifikowalność zostanie oceniona wspólnie przez badacza i sponsora, w zależności od konkretnych okoliczności pęknięcia. Miejsce wstrzyknięcia powinno znajdować się jak najdalej od miejsca pęknięcia, a w okresie leczenia zdarzenia niepożądane związane z pęknięciem nie powinny być rejestrowane jako działania niepożądane związane z badanym lekiem.
14. W trakcie badania może być konieczne zastosowanie leków przeciwko HSV, w tym między innymi acyklowiru, walacyklowiru, pencyklowiru, famcyklowiru, gancyklowiru, foskarnetu i cydofowiru.
15. U pacjentów z epizodami opryszczki jamy ustnej (opryszczki wargowej) w początkowej fazie choroby na wargach lub wokół nich mogą pojawiać się małe, napięte pęcherzyki w kształcie paciorków, zwykle o wielkości około 0,5 do 1,5 centymetra. Pęcherzyki te mogą również pojawiać się w okolicach nosa, ucha lub palców i często wiążą się ze znacznym bólem. Nawracająca opryszczka jamy ustnej zwykle objawia się owrzodzeniami powyżej cynobrowej krawędzi wargi (opryszczka wargowa), a czasami jako owrzodzenia powyżej błony śluzowej podniebienia twardego.