非小細胞肺がん（NSCLC）におけるデュルバルマブとのアスコルビン酸塩の併用

包含基準:

• インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド・コンセントを与えることができる。
• 性別や民族/人種的背景に関係なく、研究参加時の年齢が18歳以上であること。
• 組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺がん
• 米国癌合同委員会第8版によると、腫瘍サイズが1cm以上4cmを超える臨床ステージI（T1b、T1c、T2aおよびN0 M0のいずれか）
• 胸部外科医の判断により、手術を受けるのに十分な肺機能があれば外科的に切除可能。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
• 体重 >30kg

• 以下に定義される適切な正常な臓器および骨髄機能:

  • ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 × 109 /L
  • 血小板数 ≥75 × 109/L
  • 血清ビリルビン≤1.5 x 制度上の正常上限値（ULN）。 これは、ギルバート症候群（溶血や肝臓の病理がないにもかかわらず、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）が確認されている患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。>>
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 制度上の正常上限値。
  • 測定されたクレアチニン クリアランス (CL) ≥50 mL/分、または Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) による、またはクレアチニン クリアランス測定のための 24 時間の採尿による計算クレアチニン CL ≥ 50 mL/min:

男性:

クレアチニン CL (mL/min)= 体重 (kg) x (140 - 年齢) 割る 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

女性:

クレアチニン CL (mL/分)= 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 割る 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

• 患者は、治療およびフォローアップを含む計画された訪問および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。
• 少なくとも12週間の余命が必要です
• 妊娠の可能性のある女性被験者および研究期間中に性的活動を行う予定の未避妊男性被験者は、スクリーニング時から薬物治療の全期間、および90日間の期間中、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。休薬期間の翌日。
• 閉経後の状態の証拠、または閉経前の女性患者の尿または血清妊娠検査が陰性であること。 女性は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。 以下の年齢特有の要件が適用されます: 1 年前に化学療法による閉経を迎え、最後の月経が 1 年以上前である、または外科的不妊手術 (両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術) を受けた女性。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかが満たされる場合、患者は研究に参加すべきではありません。

• -ランダム化前の過去4週間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• 別の臨床研究への同時登録（観察（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中である場合を除く）
• この研究では、早期段階の NSCLC に対する事前の全身療法が検討されています。

• -以前の抗がん剤治療による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上

  1. グレード 2 以上の神経障害のある患者は、治験担当医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
  2. デュルバルマブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師と相談した後にのみ含めることができる。
• がん治療のための化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法の同時併用。がん関連以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
• -治験薬の初回投与後4週間以内に、骨髄の30％を超える放射線療法または広範囲の放射線治療を行った患者
• -IPの最初の投与前28日以内に大規模な外科的処置（治験責任医師が定義）。
• 同種臓器移植の病歴。

• 活動性または以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎またはクローン病など]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 以下はこの基準の例外です。

  1. 白斑または脱毛症の患者
  2. 甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の患者はホルモン補充により臨床的に安定している
  3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  4. 過去5年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、治験担当医師との相談があった場合に限ります。
  5. 食事だけでコントロールできるセリアック病患者
  6. 2 型 DM (インスリン依存性または非依存性) の患者は許可されます。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または精神疾患や社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なう

• 別の原発性悪性腫瘍の病歴

  1. 治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がなく、IPの初回投与の2年以上前に再発リスクが低い悪性腫瘍
  2. 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
  3. 適切に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内膀胱がん、胃がん、乳がん、結腸がんまたは子宮頸がん/異形成、非浸潤性結腸ポリープ、表在性膀胱腫瘍、
  4. モノクローナルB細胞リンパ球増加症、または意義不明のモノクローナルガンマグロブリン症。
• リンパ節転移または遠隔転移があることが知られている
• フリデリシアの式を使用して心拍数を補正した平均 QT 間隔 (QTcF) ≥470 ミリ秒
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• -スクリーニング時の活動性肝炎感染の既知の病歴、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）またはHBVコア抗体（抗HBc）陽性。 過去または回復したHBV感染症（抗HBcの存在およびHBs抗原の非存在として定義される）を持つ参加者は適格です。 HCV 抗体陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA 陰性の場合にのみ資格があります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査で陽性 (HIV 1/2 抗体陽性) または活動性結核感染症 (病歴、身体検査、X 線所見を含む臨床評価、または地域の慣行に沿った結核検査) が陽性であることが知られている。

• -デュルバルマブの初回投与前の14日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している。 以下はこの基準の例外です。

  1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  2. 10mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド
  3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)
• -IPの最初の投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを受領している。 注記：

登録されている患者は、IP 投与中および IP の最後の投与後 30 日間は生ワクチンを受けるべきではありません。

• 妊娠中または授乳中の参加者。
• -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -治療アームの割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床研究における以前のランダム化または治療。

• 過去2年間に抗PD-1、PD-L1、およびCTLA-4療法を受けたことがある

  1. 以前の免疫療法の永久中止につながる毒性を経験した。
  2. 以前の免疫療法を受けている間のすべての AE は、この研究のスクリーニング前に完全に解決するか、ベースラインまで解決する必要があります。
  3. 以前の免疫療法を受けている間に、グレード3以上の免疫関連AE、または任意のグレードの免疫関連神経学的AEまたは眼科AEを経験した。 注: グレード 2 以下の内分泌 AE の患者は、適切な補充療法で安定的に維持されており、無症状であれば登録が許可されます。
  4. AEの管理にはコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制の使用が必要で、再チャレンジするとAEの再発を経験し、現在は1日あたり> 10 mgのプレドニゾンまたは同等の維持用量を必要としています。
• 患者が研究に参加するのは不適当であり、患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低いとの治験責任医師の判断。
• IPまたは賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• 全身療法を必要とする臨床的に重大な活動性感染症