抗坏血酸联合 Durvalumab 治疗非小细胞肺癌 (NSCLC)

纳入标准：

• 能够签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书 (ICF) 和本方案中列出的要求和限制。
• 进入研究时年龄 > 18 岁，无论性别或民族/种族背景。
• 组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌
• 根据美国癌症联合委员会第 8 版，临床 I 期，肿瘤大小 >1 cm 至 4 cm（T1b 或 T1c 或 T2a 和 N0 M0）
• 经胸外科医生确定，具有足够的肺功能以进行手术的情况下可手术切除。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 体重>30公斤

• 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：

  • 血红蛋白≥9.0 g/dL
  • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L
  • 血小板计数≥75×109/L
  • 血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 这不适用于已确诊的吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝病的情况下主要为非结合胆红素血症）的患者，只有在咨询医生后才允许接受治疗。>>
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构正常上限。
  • 测量的肌酐清除率 (CL) ≥50 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）计算的肌酐 CL≥50 mL/min 或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率：

男性：

肌酐 CL (mL/min)= 体重 (kg) x (140 - 年龄) 除以 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

女性：

肌酐 CL (mL/min)= 体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85 除以 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

• 患者愿意并且能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗、定期就诊和检查（包括随访）。
• 预期寿命必须至少为 12 周
• 有生育能力的女性受试者和打算在研究期间发生性行为的未绝育男性受试者必须同意从筛选时、整个药物治疗期间以及 90-药物清除期后的一天。
• 绝经前女性患者绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 适用以下年龄特定要求：女性 1 年前，因化疗导致更年期且末次月经 > 1 年前，或接受手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。

排除标准：

如果满足以下任何排除标准，患者不应进入研究：

• 在随机分组前的最后 4 周内参与另一项研究产品的临床研究
• 同时入组另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期间
• 本研究正在考虑对早期 NSCLC 进行既往全身治疗。

• 既往抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE 等级 ≥2 级的毒性，脱发、白癜风、临床不显着的实验室值（例如淋巴细胞减少）以及纳入标准中定义的实验室值除外

  1. 患有 ≥2 级神经病变的患者将在咨询研究医生后根据具体情况进行评估。
  2. 只有在咨询研究医生后，才可以纳入具有不可逆毒性且合理预期不会因 durvalumab 治疗而加剧的患者。
• 任何用于癌症治疗的同步化疗、IP、生物或激素疗法。对于非癌症相关病症，同时使用激素疗法（例如激素替代疗法）是可以接受的。
• 首剂研究药物后 4 周内对超过 30% 的骨髓进行放射治疗或进行大范围放射治疗
• 在第一次注射 IP 之前 28 天内进行过重大外科手术（由研究者定义）。
• 同种异体器官移植的历史。

• 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。 以下是该标准的例外情况：

  1. 白癜风或脱发患者
  2. 甲状腺功能减退症患者（例如桥本综合征患者）在激素替代治疗后临床表现稳定
  3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  4. 过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但前提是咨询研究医生
  5. 仅通过饮食控制的乳糜泻患者
  6. 允许患有 2 型糖尿病（胰岛素依赖性或非胰岛素依赖性）的患者。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或可能导致精神疾病/社交状况的疾病限制对研究要求的遵守，大大增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力

• 有其他原发性恶性肿瘤的病史，除了

  1. 接受根治性治疗且在首次 IP 给药前 ≥2 年无已知活动性疾病且复发潜在风险较低的恶性肿瘤
  2. 经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣
  3. 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位膀胱癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌或宫颈癌/发育不良、非侵袭性结肠息肉、浅表性膀胱肿瘤、
  4. 单克隆 B 细胞淋巴细胞增多，或意义未定的单克隆丙种球蛋白病。
• 已知有淋巴结或远处转移
• 使用 Fridricia 公式校正心率的平均 QT 间期 (QTcF) ≥470 ms
• 活动性原发性免疫缺陷病史
• 筛查时已知活动性肝炎感染史、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg) 或 HBV 核心抗体 (抗 HBc) 阳性。 过去或已解决 HBV 感染（定义为存在抗 HBc 且不存在 HBsAg）的参与者符合资格。 仅当聚合酶链反应 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的参与者才有资格
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性（HIV 1/2 抗体呈阳性）或活动性结核病感染（临床评估可能包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，或符合当地实践的结核病检测）。

• 在首次服用 durvalumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是该标准的例外情况：

  1. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
  2. 全身性皮质类固醇生理剂量不超过 10 mg/天泼尼松或其等效物
  3. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
• 在第一次免疫接种前 30 天内收到减毒活疫苗。 笔记：

患者如果入组，在接受 IP 期间以及最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。

• 怀孕或哺乳期的参与者。
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
• 无论治疗组分配如何，先前的 durvalumab 临床研究中的先前随机化或治疗。

• 过去 2 年内接受过抗 PD-1、PD-L1 和 CTLA-4 治疗

  1. 经历了导致先前免疫治疗永久停止的毒性。
  2. 在筛选本研究之前，接受先前免疫治疗时的所有 AE 必须完全解决或解决至基线。
  3. 在接受先前的免疫治疗时，经历过 ≥ 3 级免疫相关 AE 或任何级别的免疫相关神经或眼部 AE。 注：内分泌 AE ≤ 2 级的患者如果稳定地维持适当的替代治疗且无症状，则允许入组。
  4. 需要使用皮质类固醇以外的额外免疫抑制剂来治疗 AE，如果再次挑战，AE 会复发，目前需要每天 > 10 mg 泼尼松或同等剂量的维持剂量。
• 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求。
• 已知对 IP 或任何赋形剂过敏或超敏。
• 需要全身治疗的临床显着的活动性感染