Askorbat med Durvalumab ved ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
• Alder > 18 år ved studiestart uavhengig av kjønn eller etnisk/rasebakgrunn.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft
• Klinisk stadium I med tumorstørrelse >1 cm til 4 cm (enten T1b eller T1c eller T2a og N0 M0) ifølge American Joint Committee on Cancer 8. utgave
• Kirurgisk resektabel med tilstrekkelig lungefunksjon for å gjennomgå kirurgi som bestemt av thoraxkirurg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Kroppsvekt >30 kg

• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 109 /L
  • Blodplateantall ≥75 × 109/L
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil bli tillatt i samråd med sin lege.>>
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense.
  • Målt kreatininclearance (CL) ≥50 mL/min eller beregnet kreatinin CL≥50 mL/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

Menn:

Kreatinin CL (mL/min)= Vekt (kg) x (140 - Alder) delt på 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Kvinner:

Kreatinin CL (mL/min)= Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 delt på 72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Må ha en forventet levetid på minst 12 uker
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og ikke-steriliserte mannlige forsøkspersoner som har til hensikt å være seksuelt aktive under studien, må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening, gjennom hele legemiddelbehandlingens varighet, og i løpet av 90- dag etter utvaskingsperioden.
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder: Kvinner for 1 år siden, hadde kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menstruasjon >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Ekskluderingskriterier:

Pasienter bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene før randomisering
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
• Tidligere systemisk terapi for tidlig stadium NSCLC som vurderes for denne studien.

• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo, klinisk ikke-signifikante laboratorieverdier (f.eks. lymfopeni) og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene

  1. Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
  2. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
• Enhver samtidig kjemoterapi, IP, biologisk eller hormonbehandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
• Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP.
• Historie om allogen organtransplantasjon.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  1. Pasienter med vitiligo eller alopecia
  2. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) klinisk stabile på hormonerstatning
  3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
  5. Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
  6. Pasienter med type 2 DM (insulinavhengig eller uavhengig) er tillatt.
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk situasjon som kan/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra

  1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥2 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  3. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ blære-, mage-, bryst-, tykktarms- eller livmorhalskreft/dysplasi, ikke-invasive tykktarmspolypper, overfladiske blæretumorer,
  4. Monoklonal B-celle lymfocytose, eller monoklonal gammopati av ubestemt betydning.
• Kjent for å ha nodal- eller fjernmetastaser
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt
• Kjent historie med aktiv hepatittinfeksjon, positivt hepatitt C virus (HCV) antistoff, hepatitt B virus (HBV) overflateantigen (HBsAg) eller HBV kjerneantistoff (anti-HBc), ved screening. Deltakere med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av antiHBc og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Deltakere som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA
• Kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv tuberkuloseinfeksjon (klinisk evaluering som kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, eller tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis).

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  1. Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk:

Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.

• Deltaker som er gravid eller ammer.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
• Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab uavhengig av behandling Armtildeling.

• Tidligere anti PD-1, PD-L1 og CTLA-4 behandling de siste 2 årene

  1. Opplevde en toksisitet som førte til permanent seponering av tidligere immunterapi.
  2. Alle bivirkninger mens de mottar tidligere immunterapi må være fullstendig forsvunnet eller forsvunnet til baseline før screening for denne studien.
  3. Opplevde en ≥Grad 3 immunrelatert AE eller en immunrelatert nevrologisk eller okulær AE av hvilken som helst grad mens han mottok tidligere immunterapi. MERK: Pasienter med endokrin AE på ≤grad 2 har tillatelse til å melde seg inn hvis de opprettholdes stabilt på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske.
  4. Krev bruk av ytterligere immunsuppresjon annet enn kortikosteroider for behandling av en AE, opplevde tilbakefall av en AE hvis den ble utfordret på nytt, og krever for tiden vedlikeholdsdoser på > 10 mg prednison eller tilsvarende per dag.
• Vurdering fra etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor IP eller ethvert hjelpestoff.
• Klinisk signifikant aktiv infeksjon som krever systemisk terapi