Askorbat med Durvalumab vid icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
• Ålder > 18 år vid tidpunkten för studiestart oavsett kön eller etnisk/rasbakgrund.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer
• Kliniskt stadium I med tumörstorlek >1 cm till 4 cm (antingen T1b eller T1c eller T2a och N0 M0) enligt American Joint Committee on Cancer 8:e upplagan
• Kirurgiskt resektabel med adekvat lungfunktion för att genomgå kirurgi enligt bestämt av bröstkirurg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Kroppsvikt >30 kg

• Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​× 109 /L
  • Trombocytantal ≥75 × 109/L
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionell övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast kommer att tillåtas i samråd med sin läkare.>>
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionell övre normalgräns.
  • Uppmätt kreatininclearance (CL) ≥50 mL/min eller beräknat kreatinin CL≥50 mL/min med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urininsamling för bestämning av kreatininclearance:

Män:

Kreatinin CL (mL/min)= Vikt (kg) x (140 - Ålder) dividerat med 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Kvinnor:

Kreatinin CL (mL/min)= Vikt (kg) x (140 - Ålder) x 0,85 dividerat med 72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
• Måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och icke-steriliserade manliga försökspersoner som avser att vara sexuellt aktiva under studien måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för screening, under hela läkemedelsbehandlingens varaktighet och under 90- dag efter utsköljningsperioden.
• Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller: Kvinnor för 1 år sedan, hade kemoterapi-inducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Exklusions kriterier:

Patienter ska inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna före randomisering
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
• Tidigare systemisk terapi för tidigt stadium av NSCLC som övervägs för denna studie.

• Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grad ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo, kliniskt icke-signifikanta laboratorievärden (t.ex. lymfopeni) och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna

  1. Patienter med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren.
  2. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab får endast inkluderas efter samråd med studieläkaren.
• All samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonbehandling för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
• Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP.
• Historik om allogen organtransplantation.

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

  1. Patienter med vitiligo eller alopeci
  2. Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) kliniskt stabila på hormonersättning
  3. Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
  4. Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren får inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
  5. Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
  6. Patienter med typ 2 DM (insulinberoende eller oberoende) är tillåtna.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk situation som skulle/social sjukdom begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

• Historik om en annan primär malignitet förutom

  1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥2 år före den första dosen av IP och med låg potentiell risk för återfall
  2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  3. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, in situ urinblåsa, mag-, bröst-, kolon- eller livmoderhalscancer/dysplasi, icke-invasiva kolonpolyper, ytliga blåstumörer,
  4. Monoklonal B-cellslymfocytos, eller monoklonal gammopati av obestämd betydelse.
• Känd för att ha nodal- eller fjärrmetastaser
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms
• Historik med aktiv primär immunbrist
• Känd historia av aktiv hepatitinfektion, positiv hepatit C-virus (HCV) antikropp, hepatit B-virus (HBV) ytantigen (HBsAg) eller HBV kärnantikropp (anti-HBc), vid screening. Deltagare med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaro av antiHBc och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Deltagare som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA
• Känt för att ha testat positivt för humant immunbristvirus (HIV) (positiva HIV 1/2 antikroppar) eller aktiv tuberkulosinfektion (klinisk utvärdering som kan inkludera klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd, eller tuberkulostestning i linje med lokal praxis).

• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium:

  1. Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
  2. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
  3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Notera:

Patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin medan de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP.

• Deltagare som är gravid eller ammar.
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
• Tidigare randomisering eller behandling i en tidigare klinisk studie med durvalumab oavsett behandling Armtilldelning.

• Tidigare behandling mot PD-1, PD-L1 och CTLA-4 under de senaste 2 åren

  1. Upplevde en toxicitet som ledde till permanent utsättning av tidigare immunterapi.
  2. Alla biverkningar under tidigare immunterapi måste ha försvunnit helt eller försvunnit till baslinjen innan screening för denna studie.
  3. Upplevde en ≥Grad 3 immunrelaterad AE eller en immunrelaterad neurologisk eller okulär AE av valfri grad under tidigare immunterapi. OBS: Patienter med endokrina biverkningar av ≤Grad 2 tillåts registreras om de bibehålls stabilt på lämplig ersättningsterapi och är asymtomatiska.
  4. Krävde användning av ytterligare immunsuppression annat än kortikosteroider för hantering av biverkningar, upplevde återfall av biverkningar om de utmanades igen och kräver för närvarande underhållsdoser på > 10 mg prednison eller motsvarande per dag.
• Utredarens bedömning att patienten är olämplig att delta i studien och att patienten sannolikt inte kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
• Känd allergi eller överkänslighet mot IP eller något hjälpämne.
• Kliniskt signifikant aktiv infektion som kräver systemisk terapi