비소세포폐암(NSCLC)에서 Durvalumab과 Ascorbate 병용

포함 기준:

• 사전 동의 양식(ICF) 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수를 포함하는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
• 성별 또는 민족/인종 배경에 관계없이 연구 시작 시 연령 > 18세.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암
• 미국 암 연합 위원회(American Joint Committee on Cancer) 제8판에 따르면 종양 크기가 >1cm ~ 4cm(T1b 또는 T1c 또는 T2a 및 N0 M0)인 임상 1기
• 흉부외과 의사의 판단에 따라 수술을 받을 수 있는 적절한 폐 기능을 갖춘 경우 수술적으로 절제할 수 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0 또는 1
• 체중>30kg

• 아래 정의된 대로 적절한 정상적인 기관 및 골수 기능:

  • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
  • 절대호중구수(ANC) ≥1.0 × 109/L
  • 혈소판 수 ≥75 × 109/L
  • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). 이는 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비포합된 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 확인된 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와 상담한 경우에만 허용됩니다.>>
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 제도적 정상 상한선.
  • 측정된 크레아티닌 청소율(CL) ≥50mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 측정을 위한 24시간 소변 수집을 통해 계산된 크레아티닌 CL≥50mL/min:

남성:

크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령)을 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)으로 나눈 값

안:

크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85를 72로 나눈 값 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

• 환자는 치료, 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
• 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
• 연구 기간 동안 성적으로 활동할 의향이 있는 가임기 여성 피험자와 불임 수술을 하지 않은 남성 피험자는 스크리닝 시점부터 전체 약물 치료 기간 동안, 그리고 90~90일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 하루 후 약물 세척 기간.
• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 소변 또는 혈청 임신 검사 음성의 증거. 여성이 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태인 경우 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다. 1년 전 여성, 마지막 월경이 1년 이상 전 화학 요법으로 인한 폐경이 있었거나 외과적 불임 수술(양측 난소 절제술, 양측 난관 절제술 또는 자궁 적출술)을 받은 여성.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 어느 하나라도 충족되는 경우 환자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.

• 무작위 배정 전 마지막 4주 동안 시험용 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여
• 관찰(비중재) 임상 연구 또는 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 한 다른 임상 연구에 동시 등록
• 본 연구를 위해 고려 중인 초기 단계 NSCLC에 대한 사전 전신 요법.

• 탈모증, 백반증, 임상적으로 중요하지 않은 실험실 값(예: 림프구감소증) 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 치료에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

  1. 2등급 이상의 신경병증 환자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
  2. Durvalumab 치료로 인해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상담한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 암 치료를 위한 동시 화학요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법(예: 호르몬 대체 요법)의 동시 사용은 허용됩니다.
• 연구약 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 방사선 분야에 대한 방사선 치료
• IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 주요 수술 절차(조사자가 정의한 대로).
• 동종 장기 이식의 역사.

• 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장질환(예: 대장염 또는 크론병), 게실염(게실증 제외), 전신성 홍반루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  1. 백반증이나 탈모증 환자
  2. 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후) 환자는 호르몬 대체요법이 임상적으로 안정적입니다.
  3. 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 질환
  4. 지난 5년 동안 활동성 질병이 없었던 환자는 포함될 수 있지만 연구 의사와 상담한 후에만 포함될 수 있습니다.
  5. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
  6. 제2형 DM(인슐린 의존성 또는 독립성) 환자는 허용됩니다.
• 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 질환, 또는 다음과 같은 정신질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 높이거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 저하시킵니다.

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성종양의 병력

  1. 완치 목적으로 치료되었으며 IP의 첫 번째 투여 2년 전 ≥2년 동안 알려진 활성 질환이 없고 잠재적 재발 위험이 낮은 악성종양
  2. 질병의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점을 적절하게 치료한 경우
  3. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 방광암, 위암, 유방암, 결장암 또는 자궁경부암/이형성증, 비침습성 결장 폴립, 표재성 방광종양,
  4. 단클론성 B세포 림프구증가증 또는 중요성이 확인되지 않은 단클론성 감마병증.
• 결절 또는 원격 전이가 있는 것으로 알려져 있음
• Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격 ≥470ms
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력
• 스크리닝 시 활동성 간염 감염 병력, 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체, B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원(HBsAg) 또는 HBV 코어 항체(항-HBc)의 알려진 병력. 과거 또는 해결된 HBV 감염(항HBc 존재 및 HBsAg 부재로 정의됨)이 있는 참가자는 자격이 있습니다. HCV 항체 양성인 참가자는 중합효소연쇄반응이 HCV RNA 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(양성 HIV 1/2 항체) 또는 활동성 결핵 감염(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 또는 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함할 수 있는 임상 평가)에 대해 양성 반응을 보인 것으로 알려져 있습니다.

• durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  1. 비강내, 흡입형, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  2. 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 1일 10mg을 초과하지 않는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  3. 과민반응에 대한 전처치용 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
• IP 1차 접종 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종합니다. 메모:

등록된 환자는 IP를 투여하는 동안 및 IP 마지막 투여 후 최대 30일까지 생백신을 투여받아서는 안 됩니다.

• 임신 또는 수유중인 참가자.
• 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
• 치료군 배정과 관계없이 이전 durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.

• 지난 2년 동안 이전 항 PD-1, PD-L1 및 CTLA-4 치료

  1. 이전 면역요법을 영구적으로 중단하게 된 독성을 경험했습니다.
  2. 이전 면역요법을 받는 동안 모든 AE는 본 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되거나 기준선으로 해결되어야 합니다.
  3. 이전에 면역요법을 받은 동안 등급 3 이상의 면역 관련 AE 또는 모든 등급의 면역 관련 신경학적 또는 안구 AE를 경험한 경우. 참고: 내분비 AE가 2등급 이하인 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 증상이 없는 경우 등록이 허용됩니다.
  4. AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가 면역억제제 사용이 필요했고, 재접종 시 AE가 재발되었으며, 현재 하루에 > 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 유지 용량이 필요합니다.
• 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 낮다는 연구자의 판단.
• IP 또는 기타 부형제에 대한 알레르기 또는 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 전신 치료가 필요한 임상적으로 심각한 활동성 감염