Ascorbat mit Durvalumab bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Alter > 18 Jahre bei Studienbeginn, unabhängig von Geschlecht oder ethnischer/rassischer Herkunft.
• Histologisch oder zytologisch bestätigter nichtkleinzelliger Lungenkrebs
• Klinisches Stadium I mit Tumorgröße >1 cm bis 4 cm (entweder T1b oder T1c oder T2a und N0 M0) gemäß American Joint Committee on Cancer 8. Auflage
• Chirurgisch resezierbar mit ausreichender Lungenfunktion, um sich einer Operation zu unterziehen, wie vom Thoraxchirurgen festgestellt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Körpergewicht >30 kg

• Angemessene normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

  • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 ​​× 109 /L
  • Thrombozytenzahl ≥75 × 109/L
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend unkonjugiert ist und keine Hämolyse oder Leberpathologie aufweist), die nur in Absprache mit ihrem Arzt zugelassen werden.>>
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
  • Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) ≥ 50 ml/min oder berechnete Kreatinin-CL ≥ 50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance:

Männer:

Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) geteilt durch 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

Frauen:

Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) x 0,85 geteilt durch 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen einschließlich der Nachsorge.
• Die Lebenserwartung muss mindestens 12 Wochen betragen
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und nicht sterilisierte männliche Probanden, die beabsichtigen, während der Studie sexuell aktiv zu sein, müssen ab dem Zeitpunkt des Screenings, während der gesamten Dauer der medikamentösen Behandlung und während der 90- bis 70 Jahre der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen. Tag nach der Auswaschphase der Droge.
• Nachweis des postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest bei weiblichen Patientinnen vor der Menopause. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten die folgenden altersspezifischen Anforderungen: Frauen, die vor einem Jahr eine Chemotherapie-bedingte Menopause hatten und deren letzte Menstruation >1 Jahr zurückliegt oder sich einer chirurgischen Sterilisation (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie) unterzogen haben.

Ausschlusskriterien:

Patienten sollten nicht an der Studie teilnehmen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 4 Wochen vor der Randomisierung
• Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie
• Vorherige systemische Therapie für NSCLC im Frühstadium, die für diese Studie in Betracht gezogen wird.

• Jede ungelöste Toxizität NCI CTCAE Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo, klinisch nicht signifikanten Laborwerten (z. B. Lymphopenie) und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten

  1. Patienten mit Neuropathie Grad ≥2 werden von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem Studienarzt untersucht.
  2. Patienten mit irreversibler Toxizität, von deren Verschlimmerung durch die Behandlung mit Durvalumab vernünftigerweise nicht auszugehen ist, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt eingeschlossen werden.
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, IP-, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
• Strahlentherapiebehandlung von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Strahlenfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.

• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  1. Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
  2. Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach dem Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz klinisch stabil sind
  3. Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Therapie bedarf
  4. Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
  5. Patienten mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden können
  6. Patienten mit Typ-2-DM (insulinabhängig oder unabhängig) sind zugelassen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankungen, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen, die mit Durchfall einhergehen, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen könnten Sie schränken die Einhaltung der Studienanforderungen ein, erhöhen das Risiko unerwünschter Ereignisse erheblich oder beeinträchtigen die Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms außer

  1. Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 2 Jahre vor der ersten IP-Dosis behandelt wurde und ein geringes potenzielles Risiko für ein Wiederauftreten aufweist
  2. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  3. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, In-situ-Blasen-, Magen-, Brust-, Dickdarm- oder Gebärmutterhalskrebs/Dysplasien, nichtinvasive Dickdarmpolypen, oberflächliche Blasentumoren,
  4. Monoklonale B-Zell-Lymphozytose oder monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung.
• Bekanntermaßen Knoten- oder Fernmetastasen
• Mittleres QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz unter Verwendung der Formel von Fridericia (QTcF) ≥470 ms
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Hepatitis-Infektion, positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen (HBsAg) oder HBV-Kernantikörper (Anti-HBc) beim Screening. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer früheren oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Anti-HBc und Fehlen von HBsAg). Teilnehmer, die positiv auf HCV-Antikörper reagieren, sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist
• Es ist bekannt, dass Sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) (positive HIV-1/2-Antikörper) oder eine aktive Tuberkuloseinfektion getestet wurden (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde oder Tuberkulosetests gemäß der örtlichen Praxis umfassen kann).

• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  1. Intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
  2. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg Prednison oder ein Äquivalent pro Tag nicht überschreiten dürfen
  3. Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Prämedikation)
• Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Notiz:

Patienten sollten, sofern sie eingeschrieben sind, während der IP-Behandlung und bis zu 30 Tage nach der letzten IP-Dosis keinen Lebendimpfstoff erhalten.

• Teilnehmerin, die schwanger ist oder stillt.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
• Vorherige Randomisierung oder Behandlung in einer früheren klinischen Durvalumab-Studie, unabhängig von der Behandlungsarmzuordnung.

• Vorherige Anti-PD-1-, PD-L1- und CTLA-4-Therapie in den letzten 2 Jahren

  1. Es kam zu einer Toxizität, die zum dauerhaften Abbruch der vorherigen Immuntherapie führte.
  2. Alle Nebenwirkungen während einer vorherigen Immuntherapie müssen vor dem Screening für diese Studie vollständig oder auf den Ausgangswert abgeklungen sein.
  3. Während der vorangegangenen Immuntherapie trat ein immunvermitteltes UE ≥ Grad 3 oder ein immunvermitteltes neurologisches oder okulares UE jeglichen Grades auf. HINWEIS: Patienten mit endokriner AE von ≤ Grad 2 dürfen sich einschreiben, wenn sie eine geeignete Ersatztherapie stabil erhalten und asymptomatisch sind.
  4. Erforderte die Verwendung einer zusätzlichen Immunsuppression außer Kortikosteroiden zur Behandlung eines UE, kam es zu einem erneuten Auftreten eines UE bei erneuter Belastung und erforderte derzeit Erhaltungsdosen von > 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag.
• Beurteilung durch den Prüfer, dass der Patient für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist und dass es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen IP oder einen der Hilfsstoffe.
• Klinisch signifikante aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert