Askorbaatti durvalumabin kanssa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä sukupuolesta tai etnisestä/rotutaustasta riippumatta.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
• Kliininen vaihe I, jossa kasvaimen koko on > 1–4 cm (joko T1b tai T1c tai T2a ja N0 M0) American Joint Committee on Cancer 8. painoksen mukaan
• Kirurgisesti leikattavissa ja riittävät keuhkojen toiminnot leikkaukseen rintakirurgin määrittämänä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Kehon paino > 30 kg

• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 109 /L
  • Verihiutaleiden määrä ≥75 × 109/l
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa neuvotellen.>>
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x laitoksen normaalin yläraja.
  • Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) ≥50 ml/min tai laskettu kreatiniini CL ≥50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

Miehet:

Kreatiniinin CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) jaettuna 72 x seerumin kreatiniinilla (mg/dl)

Naiset:

Kreatiniinin CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 jaettuna 72 x seerumin kreatiniinilla (mg/dl)

• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja steriloimattomien miespuolisten koehenkilöiden, jotka aikovat olla seksuaalisesti aktiivisia tutkimuksen aikana, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta lähtien, koko huumehoidon ajan ja 90-vuotiaana. päivä huumeiden poistumisjakson jälkeen.
• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa: Naiset 1 vuosi sitten, joilla oli kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten, tai heillä on ollut kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto).

Poissulkemiskriteerit:

Potilaiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 4 viikon aikana ennen satunnaistamista
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
• Aikaisempi systeeminen hoito varhaisen vaiheen NSCLC:hen, jota harkitaan tässä tutkimuksessa.

• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa, kliinisesti merkityksettömiä laboratorioarvoja (esim. lymfopeniaa) ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä

  1. Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
  2. Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömiin tiloihin (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
• Sädehoito yli 30 % luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
• Allogeenisen elinsiirron historia.

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka ovat kliinisesti stabiileja hormonikorvaushoidossa
  3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  4. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
  5. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
  6. Potilaat, joilla on tyypin 2 DM (insuliiniriippuvainen tai riippumaton), ovat sallittuja.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus

• Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus paitsi

  1. Pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  3. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ virtsarakon, mahalaukun, rinta-, paksusuolen- tai kohdunkaulan syövät/dysplasiat, ei-invasiiviset paksusuolen polyypit, pinnalliset virtsarakon kasvaimet,
  4. Monoklonaalinen B-solulymfosytoosi tai monoklonaalinen gammopatia, jolla on määrittelemätön merkitys.
• Tiedetään, että sillä on solmukohtaisia ​​tai etäpesäkkeitä
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 ms
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
• Tunnettu aktiivinen hepatiittiinfektio, positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni (HBsAg) tai HBV-ydinvasta-aine (anti-HBc) seulonnassa. Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty antiHBc:n läsnäoloksi ja HBsAg:n puuttumiseksi), ovat kelvollisia. HCV-vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen
• Tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet) tai aktiivisen tuberkuloosiinfektion suhteen (kliininen arviointi, joka voi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset tai tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti).

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus:

Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen saamisen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.

• Osallistuja, joka on raskaana tai imettää.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Aiempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabitutkimuksessa hoidosta riippumatta.

• Aiempi anti-PD-1-, PD-L1- ja CTLA-4-hoito viimeisen 2 vuoden aikana

  1. Hän kokenut toksisuuden, joka johti aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen.
  2. Kaikkien aiempaa immunoterapiaa saavien haittavaikutusten on oltava ratkaistu kokonaan tai lähtötasolle ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
  3. Sinulla on ollut ≥ asteen 3 immuuniperäinen AE tai minkä tahansa asteen immuuniperäinen neurologinen tai silmän AE, kun hän on saanut aikaisempaa immunoterapiaa. HUOMAUTUS: Potilaat, joiden endokriininen AE on ≤ asteen 2, saavat ilmoittautua, jos he ovat vakaasti hoidettuja asianmukaisessa korvaushoidossa ja ovat oireettomia.
  4. Edellyttää muiden immunosuppressiivisten kuin kortikosteroidien käyttöä haittavaikutusten hoitoon, haittavaikutusten uusiutuminen, jos se altistettiin uudelleen, ja vaativat tällä hetkellä ylläpitoannoksia > 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä.
• Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys IP:lle tai jollekin apuaineelle.
• Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa