嚢胞性線維症患者の心臓の構造と機能

背景：

標準的な心エコー検査を使用したこれまでの研究では、CF 患者の左心室 (LV) の構造と機能に関して矛盾した結果が示されています。 LVEF や短縮率などの LV 収縮機能の保存された従来の心エコー測定の設定においても、ひずみ速度解析を使用して LV 収縮異常を同定した研究はほとんどありません。 マウスやヒトを含むさまざまな哺乳動物種の筋細胞におけるCFTRクロライドチャネルの発現は長年知られています。 2つの研究では、CFTRがマウスの心筋細胞収縮の調節に関与していることが示され、別の研究では、マウスにおけるCFTR機能の喪失がLVリモデリングと大動脈硬化の増加につながることが実証されました。 心筋における CFTR の存在は、CFTR の喪失による内因性心臓障害の可能性に関する議論を引き起こしています。 最近の研究では、CF患者の遺伝子型の重症度と心臓障害との間に関連性があることが判明した。 呼吸器症状が全くない、または軽度の小児CF患者を対象としたいくつかの研究では、動脈硬化、肺動脈圧（PAP）の上昇、RVの構造と機能の異常などの心血管障害の初期兆候も実証されています。

主な仮説: CF は、無症候性心機能不全の有病率の高さと、従来および先進的な心エコー検査による変形測定 (横断研究) によって判定される異常な心臓構造と独立に関連しています。

二次仮説: 1) CF は、特定の心臓バイオマーカーのレベルの上昇と関連しています (横断研究)。 2) CF は、肺動脈収縮期血圧の上昇と、心エコー検査で測定される肺高血圧症の有病率の上昇と関連しています (横断研究)。 3) 従来および高度な心エコー検査による変形測定によって評価される無症候性の心機能不全および異常な心臓構造は、心疾患のリスクが高い CF 患者を識別する初期のマーカーです (前向き研究)。

客観的：

前向き観察コホート研究 (n = 100) では、心臓バイオマーカー、高度な心エコー検査、嚢胞性線維症 (CF) の遺伝子型と重症度の間の相関関係を調査し、これらが CF 患者の心臓病の予後マーカーであるかどうかを判断することが目的です。

設計および制御グループ:

この研究は、CFの外来患者集団からの連続患者の無作為サンプルと一般集団からの対照群からなる前向き観察コホート研究である。 このプロジェクトグループは、CF とともに 100 名の参加者を目標としています。 CF 参加者における所見は、一般集団における所見と比較され、CF 患者における心血管疾患のリスクが推定されます。 研究者らは、登録期間は約 6 か月で、登録後 2 年、5 年、10 年後に追跡調査が行われると予想しています。

対照群は、第5回コペンハーゲン市心臓研究、2011年から2015年（ClinicalTrials.gov）で検査された一般集団からの、年齢と性別が一致した患者のランダムサンプル（n=100）で構成されます。 識別子 NCT02993172、I スイート番号 03741、国家保健研究倫理委員会承認 HEH-2015-045)。

ベースライン心血管検査:

1. 心エコー検査: 心臓の超音波評価。 収縮期および拡張期の心臓機能、心臓弁、および心血管疾患の関連兆候が検査されます。
2. 血液検査：20mlの血液を採取します。 血液検査は、CVD および CVD 危険因子のさまざまなバイオマーカーについて分析されます。
3. 心電図/ECG: 心臓のリズムと機能の評価。
4. 身体検査：血圧、脈拍、身長、体重などを検査します。
5. アンケート: CF および CVD の危険因子、ならびに CF および CVD の潜在的な兆候と症状、および生活の質に関するアンケート。

CFセンター・コペンハーゲンでのベースライン検査:

参加者全員は、CF センターの医師および経験豊富な呼吸器理学療法士による身体検査を受けます。 検査は心エコー検査の組み込み時および前に行われ、次の内容が含まれます: 1) 臨床評価、2) 肺機能検査。

さらに、遺伝学と健康状態に関するデータは、医療記録と国家 CF データベースから取得されます。 取得される診断および/または病歴には次のものが含まれます。

CF 遺伝子型 CF 変異型およびクラス CF 関連の併存疾患: CF 関連糖尿病、膵臓機能不全、肝脂肪症/線維症、高解像度 CT スキャンを含む肺機能、腎臓病、感染症負担および慢性感染症、ならびに急性および慢性の使用抗生物質。

心血管併存疾患：脳卒中、末梢動脈疾患（PAD）、心房細動/心房粗動および/またはその他の不整脈、ペースメーカー、腎臓病、高血圧、高コレステロール血症、弁膜症（僧帽弁、大動脈、三尖弁、肺動脈弁疾患）、心臓手術歴、非侵襲性虚血画像結果を含む虚血性心疾患、以前のMI、以前の血行再建および/またはCABG、心不全、睡眠時無呼吸、静脈血栓塞栓症候群/VTE（深部静脈血栓症、肺塞栓症）。

データ管理と統計:

一般データ保護規則およびデータ保護法が遵守されます。

すべてのデータは、パスワードで保護された電子研究データベース、デンマーク首都圏の電子データ システムである REDCap に保存されます。 アンケート、署名済みの同意書、その他の機密文書は、ヘルレブ＆ゲントフテ病院心臓病科の施錠されたオフィス内の施錠されたアーカイブに保管されます。 データ管理計画はデンマークデータ保護庁 (P-2022-366) によって承認されており、すべてのデータはデンマークの法律に従って機密として取り扱われます。

エンドポイント全体のベースライン特性は、連続ガウス分布変数の線形回帰を使用した傾向テスト、連続ガウス分布変数のウィルコクソン順位和検定の拡張、および比率の傾向のカイ二乗検定と比較されます。 すべてのイベントの発生率は、イベント数をリスクのある人時間で割ったものとして計算され、主要評価項目に従って階層化されます。 ハザード比 (HR) は、Cox 比例ハザード回帰分析によって計算されます。 Harrell の C 統計量は、単変数 Cox モデルから取得されます。 非ガウス分布連続変数は二値変数として分類されます。 モデル内の比例ハザードの仮定は、シェーンフェルト残差に基づいてテストされます。 将来の心臓病のリスクを予測するための予測モデルは、ロジスティック回帰を使用して構築されます。 両側検定の p 値 <= 0.05 は、統計的に有意であるとみなされます。