Struktura a funkce srdce u pacientů s cystickou fibrózou

Pozadí:

Předchozí studie používající standardní echokardiografii ukázaly rozporuplné výsledky týkající se struktury a funkce levé komory (LK) u pacientů s CF. Při použití analýz deformační rychlosti jen málo studií identifikovalo systolické abnormality LK, a to i v případě zachovaných konvenčních echokardiografických měření systolické funkce LK, jako je LVEF a frakční zkrácení. Exprese chloridového kanálu CFTR v myocytech různých druhů savců včetně myší a lidí je známá již mnoho let. Dvě studie ukázaly, že CFTR se podílí na regulaci kontrakce kardiomyocytů u myší a další studie prokázala, že ztráta funkce CFTR u myší vedla k remodelaci LK a zvýšené tuhosti aorty. Přítomnost CFTR v myokardu vyvolala debatu o možném vnitřním srdečním poškození v důsledku ztráty CFTR. Nedávná studie zjistila souvislost mezi závažností genotypu u pacientů s CF a srdečním poškozením. Několik studií u dětských pacientů s CF s žádnými nebo mírnými respiračními projevy také prokázalo časné známky kardiovaskulárních poruch, jako je arteriální ztuhlost, zvýšený tlak v plicnici (PAP) a abnormality struktury a funkce pravé komory.

Primární hypotéza: CF je nezávisle spojena s vyšší prevalencí asymptomatické srdeční dysfunkce a abnormální srdeční struktury určené konvenčními a pokročilými echokardiografickými deformačními měřeními (průřezová studie).

Sekundární hypotézy: 1) CF je spojena se zvýšenými hladinami specifických srdečních biomarkerů (průřezová studie). 2) CF je spojena s vyšším systolickým tlakem v plicnici a vyšší prevalencí plicní hypertenze stanovenou echokardiograficky (průřezová studie). 3) Asymptomatická srdeční dysfunkce a abnormální srdeční struktura hodnocená konvenčními a pokročilými echokardiografickými deformačními měřeními jsou časnými markery identifikujícími pacienty s CF s vysokým rizikem srdečního onemocnění (prospektivní studie).

Objektivní:

V prospektivní observační kohortové studii (n = 100) je cílem prozkoumat korelaci mezi srdečními biomarkery, pokročilou echokardiografií a genotypem a závažností cystické fibrózy (CF) a určit, zda se jedná o prognostické markery srdečního onemocnění u pacientů trpících CF.

Designová a ovládací skupina:

Studie je prospektivní observační kohortová studie sestávající z náhodného vzorku po sobě jdoucích pacientů z populace ambulantních pacientů s CF a kontrolní skupiny z obecné populace. Cílem projektové skupiny je zahrnout 100 účastníků s CF. Nálezy u účastníků CF budou porovnány s nálezy v běžné populaci za účelem odhadu rizika kardiovaskulárního onemocnění u pacientů s CF. Vyšetřovatelé očekávají dobu zařazení přibližně 6 měsíců se sledováním na základě registru po 2, 5 a 10 letech po zařazení.

Kontrolní skupina se bude skládat z náhodného vzorku pacientů stejného věku a pohlaví (n=100) z obecné populace vyšetřené v 5. Copenhagen City Heart Study, 2011-2015 (ClinicalTrials.gov identifikátor NCT02993172, I-Suite č. 03741, Národní výbor pro etiku zdravotnického výzkumu schválení HEH-2015-045).

Základní kardiovaskulární vyšetření:

1. Echokardiografie: ultrazvukové vyšetření srdce. Bude vyšetřena systolická a diastolická funkce srdce, srdeční chlopně a související známky kardiovaskulárních onemocnění.
2. Krevní testy: Odebere se 20 ml krve. Krevní testy budou analyzovány na různé biomarkery pro KVO a rizikové faktory KVO.
3. Elektrokardiogram/EKG: Hodnocení srdečního rytmu a funkce.
4. Fyzikální vyšetření: Vyšetření krevního tlaku, pulsu, výšky a hmotnosti.
5. Dotazník: Dotazník týkající se rizikových faktorů CF a KVO, jakož i potenciálních známek a příznaků CF a KVO a kvality života.

Základní vyšetření v CF Center Copenhagen:

Všichni zahrnutí účastníci podstoupí fyzikální vyšetření lékařem v CF centru a také zkušeným plicním fyzioterapeutem. Vyšetření budou provedena při zařazení a před echokardiografickým vyšetřením a budou obsahovat: 1) Klinické hodnocení, 2) Testování funkce plic.

Data o genetice a zdravotním stavu budou navíc získávána ze zdravotní dokumentace a národní databáze CF. Získané diagnózy a/nebo anamnéza budou zahrnovat:

Genotyp CF Komorbidity související s mutací CF a třídy CF: diabetes související s CF, pankreatická insuficience, jaterní steatóza/fibróza, plicní funkce včetně CT skenů s vysokým rozlišením, onemocnění ledvin, zátěž infekčními chorobami a chronické infekce, stejně jako použití akutních a chronických antibiotika.

Kardiovaskulární komorbidity: Cévní mozková příhoda, onemocnění periferních tepen (PAD), fibrilace síní/flutter síní a/nebo jiné srdeční arytmie, kardiostimulátor, onemocnění ledvin, hypertenze, hypercholesterolémie, onemocnění chlopní (mitrální, aortální, trikuspidální a plicní chlopeň), předchozí operace srdce ischemická choroba srdeční včetně výsledků neinvazivního ischemického zobrazení, předchozí IM, předchozí revaskularizace a/nebo CABG, srdeční selhání, spánková apnoe, žilní tromboembolický syndrom/VTE (hluboká žilní trombóza, plicní embolie).

Správa dat a statistiky:

Bude dodržováno obecné nařízení o ochraně osobních údajů a zákon o ochraně osobních údajů.

Všechna data budou uložena v heslem chráněné elektronické výzkumné databázi REDCap, elektronickém datovém systému Dánského hlavního města. Dotazníky, podepsané formuláře souhlasu a další citlivé dokumenty budou uchovávány v uzamčeném archivu v uzamčené kanceláři kardiologického oddělení nemocnice Herlev & Gentofte. Plán správy dat byl schválen Dánskou agenturou pro ochranu dat (P-2022-366) a se všemi údaji bude nakládáno důvěrně v souladu s dánskými zákony.

Základní charakteristiky napříč koncovými body budou porovnány s testy trendů pomocí lineární regrese pro spojité Gaussovské distribuované proměnné, rozšířením Wilcoxonova testu pořadí-součtu pro spojité Gaussovské distribuované proměnné a testem chí-kvadrát pro trend pro proporce. Četnost všech příhod bude vypočítána jako počet příhod dělený osobočasem v riziku a stratifikovaný podle primárních cílových bodů. Poměry rizik (HR) budou vypočítány pomocí Coxovy regresní analýzy proporcionálních rizik. Harrellovy C-statistiky budou získány z univaribilních Coxových modelů. Negaussovské distribuované spojité proměnné budou kategorizovány jako dichotomické proměnné. Předpoklady proporcionálních rizik v modelech budou testovány na základě Schoenfeldových reziduí. Prediktivní modely pro predikci rizika budoucího srdečního onemocnění budou konstruovány pomocí logistické regrese. Za statisticky významnou bude považována p-hodnota <= 0,05 ve 2-stranném testu.