Структура и функция сердца у больных муковисцидозом

Фон:

Предыдущие исследования с использованием стандартной эхокардиографии показали противоречивые результаты относительно структуры и функции левого желудочка (ЛЖ) у пациентов с МВ. С использованием анализа скорости деформации лишь в немногих исследованиях были выявлены систолические нарушения ЛЖ даже при сохраненных традиционных эхокардиографических показателях систолической функции ЛЖ, таких как ФВ ЛЖ и фракционное укорочение. Экспрессия хлоридного канала CFTR в миоцитах различных видов млекопитающих, включая мышей и человека, известна уже много лет. Два исследования показали, что CFTR участвует в регуляции сокращения кардиомиоцитов у мышей, а другое исследование показало, что потеря функции CFTR у мышей приводит к ремоделированию ЛЖ и увеличению жесткости аорты. Присутствие CFTR в миокарде вызвало дискуссию о возможном нарушении сердечной деятельности из-за потери CFTR. Недавнее исследование выявило связь между тяжестью генотипа у пациентов с МВ и сердечной недостаточностью. Несколько исследований педиатрических пациентов с МВ без респираторных проявлений или с легкими респираторными проявлениями также продемонстрировали ранние признаки сердечно-сосудистых нарушений, такие как артериальная жесткость, повышение давления в легочной артерии (ДЛА) и нарушения структуры и функции ПЖ.

Основная гипотеза: МВ независимо связан с более высокой распространенностью бессимптомной сердечной дисфункции и аномальной структуры сердца, определяемой обычными и расширенными эхокардиографическими измерениями деформации (поперечное исследование).

Вторичные гипотезы: 1) МВ связан с повышенными уровнями специфических сердечных биомаркеров (поперечное исследование). 2) МВ связан с более высоким систолическим давлением в легочной артерии и более высокой распространенностью легочной гипертензии, определяемой эхокардиографией (поперечное исследование). 3) Бессимптомная сердечная дисфункция и аномальная структура сердца, оцениваемая с помощью обычных и расширенных эхокардиографических измерений деформации, являются ранними маркерами, идентифицирующими пациентов с МВ с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (проспективное исследование).

Цель:

Цель проспективного обсервационного когортного исследования (n = 100) — изучить корреляцию между сердечными биомаркерами, расширенной эхокардиографией, генотипом и тяжестью муковисцидоза (МВ) и определить, являются ли они прогностическими маркерами заболеваний сердца у пациентов, страдающих МВ.

Группа проектирования и управления:

Исследование представляет собой проспективное наблюдательное когортное исследование, состоящее из случайной выборки последовательных пациентов из популяции амбулаторных пациентов с МВ и контрольной группы из общей популяции. В проектную группу планируется включить 100 участников с МВ. Результаты участников CF будут сравниваться с результатами среди населения в целом, чтобы оценить риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с CF. Исследователи ожидают, что период включения составит около 6 месяцев с последующим наблюдением на основе регистров через 2, 5 и 10 лет после включения.

Контрольная группа будет состоять из случайной выборки пациентов соответствующего возраста и пола (n = 100) из общей популяции, обследованных в рамках 5-го Копенгагенского городского исследования сердца, 2011–2015 гг. (ClinicalTrials.gov). идентификатор NCT02993172, номер I-Suite. 03741, одобрение Национального комитета по этике медицинских исследований HEH-2015-045).

Базовое сердечно-сосудистое обследование:

1. Эхокардиография: ультразвуковое исследование сердца. Будут исследованы систолическая и диастолическая функция сердца, сердечные клапаны и связанные с ними признаки сердечно-сосудистых заболеваний.
2. Анализы крови: возьмут 20 мл крови. Анализы крови будут проанализированы на наличие различных биомаркеров сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.
3. Электрокардиограмма/ЭКГ: оценка сердечного ритма и функции.
4. Физикальное обследование: исследование артериального давления, пульса, роста и веса.
5. Анкета: Анкета, касающаяся факторов риска МВ и ССЗ, а также потенциальных признаков и симптомов МВ и ССЗ и качества жизни.

Базовое обследование в Центре МВ Копенгаген:

Все включенные участники пройдут медицинский осмотр у врача центра МВ, а также у опытного пульмонолога-физиотерапевта. Обследования будут проводиться при включении и перед эхокардиографическим обследованием и включать следующее: 1) клиническую оценку, 2) тестирование функции легких.

Кроме того, данные о генетике и состоянии здоровья будут получены из медицинских карт и национальной базы данных по CF. Полученные диагнозы и/или история болезни будут включать:

Генотип CF Тип мутации CF и -класс Коморбидные заболевания, связанные с CF: диабет, связанный с CF, недостаточность поджелудочной железы, стеатоз/фиброз печени, функция легких, включая компьютерную томографию с высоким разрешением, заболевания почек, бремя инфекционных заболеваний и хронические инфекции, а также использование острых и хронических антибиотики.

Сердечно-сосудистые сопутствующие заболевания: инсульт, заболевание периферических артерий (ЗПА), фибрилляция предсердий/трепетание предсердий и/или другие сердечные аритмии, кардиостимулятор, заболевание почек, гипертония, гиперхолестеринемия, заболевания клапанов (митрального, аортального, трикуспидального и легочного клапана), перенесенные операции на сердце. , ишемическая болезнь сердца, включая результаты неинвазивной ишемической визуализации, предшествующий ИМ, предшествующая реваскуляризация и/или АКШ, сердечная недостаточность, апноэ во сне, венозный тромбоэмболический синдром/ВТЭ (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).

Управление данными и статистика:

Общие положения о защите данных и Закон о защите данных будут соблюдаться.

Все данные будут храниться в защищенной паролем электронной исследовательской базе данных REDCap, системе электронных данных столичного региона Дании. Анкеты, подписанные формы согласия и другие конфиденциальные документы будут храниться в запертом архиве в запертом офисе отделения кардиологии больницы Херлев и Гентофте. План управления данными был одобрен Датским агентством по защите данных (P-2022-366), и все данные будут обрабатываться конфиденциально в соответствии с датским законодательством.

Базовые характеристики по конечным точкам будут сравниваться с тестами тенденций с использованием линейной регрессии для непрерывных переменных с гауссовским распределением, путем расширения теста суммы рангов Уилкоксона для непрерывных переменных с гауссовским распределением и с помощью теста хи-квадрат для тренда пропорций. Частота всех событий будет рассчитываться как количество событий, разделенное на количество человеко-времени, подверженного риску, и стратифицировано в соответствии с первичными конечными точками. Коэффициенты рисков (HR) будут рассчитываться с помощью регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса. C-статистика Харрелла будет получена из одновариантных моделей Кокса. Негауссово распределенные непрерывные переменные будут относиться к категории дихотомических переменных. Предположения о пропорциональных рисках в моделях будут проверены на основе остатков Шенфельда. Прогностические модели для прогнозирования риска будущих заболеваний сердца будут построены с использованием логистической регрессии. Значение p <= 0,05 в двустороннем тесте будет считаться статистически значимым.