Hjertestruktur og funksjon hos pasienter med cystisk fibrose

Bakgrunn:

Tidligere studier med standard ekkokardiografi har vist motstridende resultater angående venstre ventrikkel (LV) struktur og funksjon hos pasienter med CF. Ved bruk av belastningshastighetsanalyser har få studier identifisert LV systoliske abnormiteter selv i innstillingen av bevarte konvensjonelle ekkokardiografiske målinger av LV systolisk funksjon som LVEF og fraksjonell forkortelse. Ekspresjonen av CFTR-kloridkanalen i myocytter fra forskjellige pattedyrarter inkludert mus og mennesker har vært kjent i mange år. To studier viste at CFTR er involvert i regulering av kardiomyocyttkontraksjon hos mus, og en annen studie viste at tap av CFTR-funksjon hos mus førte til LV-remodellering og økt aortastivhet. Tilstedeværelsen av CFTR i myokardiet har ført til debatt om en mulig iboende hjertesvikt på grunn av tap av CFTR. En fersk studie fant en sammenheng mellom alvorlighetsgraden av genotypen hos pasienter med CF og hjertesvikt. Flere studier av pediatriske CF-pasienter med ingen eller milde respiratoriske manifestasjoner har også vist tidlige tegn på kardiovaskulære svekkelser, som arteriell stivhet, økt pulmonalarterietrykk (PAP) og abnormiteter i RV-struktur og funksjon.

Primær hypotese: CF er uavhengig assosiert med høyere prevalens av asymptomatisk hjertedysfunksjon og unormal hjertestruktur bestemt av konvensjonelle og avanserte ekkokardiografiske deformasjonsmålinger (tverrsnittsstudie).

Sekundære hypoteser: 1) CF er assosiert med forhøyede nivåer av spesifikke hjertebiomarkører (tverrsnittsstudie). 2) CF er assosiert med høyere pulmonal arterie systolisk trykk og høyere prevalens av pulmonal hypertensjon bestemt ved ekkokardiografi (tverrsnittsstudie). 3) Asymptomatisk hjertedysfunksjon og unormal hjertestruktur vurdert ved konvensjonelle og avanserte ekkokardiografiske deformasjonsmålinger er tidlige markører som identifiserer CF-pasienter med høy risiko for hjertesykdom (prospektiv studie).

Objektiv:

I en prospektiv observasjonskohortstudie (n = 100) er målet å undersøke sammenhengen mellom hjertebiomarkører, avansert ekkokardiografi og cystisk fibrose (CF) genotype og alvorlighetsgrad og avgjøre om disse er prognostiske markører for hjertesykdom hos pasienter som lider av CF.

Design og kontrollgruppe:

Studien er en prospektiv observasjonskohortstudie bestående av et tilfeldig utvalg av påfølgende pasienter fra en populasjon av polikliniske pasienter med CF og en kontrollgruppe fra den generelle befolkningen. Prosjektgruppen har som mål å inkludere 100 deltakere med CF. Funnene hos CF-deltakere vil sammenlignes med funn i den generelle befolkningen for å estimere risikoen for hjerte- og karsykdom hos CF-pasienter. Utforskerne forventer en inkluderingsperiode på cirka 6 måneder med registerbasert oppfølging etter 2, 5 og 10 år etter inkludering.

Kontrollgruppen vil bestå av et tilfeldig utvalg av alders- og kjønnsmatchede pasienter (n=100) fra den generelle befolkningen undersøkt i den femte Copenhagen City Heart Study, 2011-2015 (ClinicalTrials.gov identifikator NCT02993172, I-Suite-nr. 03741, Nasjonal komité for helseforskningsetisk godkjenning HEH-2015-045).

Baseline kardiovaskulær undersøkelse:

1. Ekkokardiografi: En ultralydvurdering av hjertet. Systolisk og diastolisk hjertefunksjon, hjerteklaffer og tilhørende tegn på hjerte- og karsykdom vil bli undersøkt.
2. Blodprøver: 20 ml blod vil bli tatt ut. Blodprøvene vil bli analysert for ulike biomarkører for CVD og CVD risikofaktorer.
3. Elektrokardiogram/EKG: En vurdering av hjerterytme og funksjon.
4. Fysisk undersøkelse: En undersøkelse av blodtrykk, puls, høyde og vekt.
5. Spørreskjema: Et spørreskjema om CF og CVD risikofaktorer samt potensielle tegn og symptomer på CF og CVD og livskvalitet.

Grunnundersøkelse ved CF Center Copenhagen:

Alle inkluderte deltakere vil gjennomgå en fysisk undersøkelse av lege ved CF-senteret samt en erfaren lungefysioterapeut. Undersøkelsene vil bli utført ved inklusjon og før ekkokardiografisk undersøkelse og inneholder følgende: 1) Klinisk vurdering, 2) Lungefunksjonstesting.

Videre vil data om genetikk og helsetilstand hentes fra journalen og den nasjonale CF-databasen. Diagnoser og/eller sykehistorie innhentet vil omfatte:

CF-genotype CF-mutasjonstype og -klasse CF-relaterte komorbiditter: CF-relatert diabetes, bukspyttkjertelinsuffisiens, leversteatose/fibrose, lungefunksjon inkludert høyoppløselig CT-skanning, nyresykdom, infeksjonssykdom og kroniske infeksjoner samt bruk av akutte og kroniske infeksjoner. antibiotika.

Kardiovaskulære komorbiditter: Hjerneslag, perifer arteriesykdom (PAD), atrieflimmer/atrieflutter og/eller andre hjertearytmier, pacemaker, nyresykdom, hypertensjon, hyperkolesterolemi, klaffesykdom (mitral-, aorta-, trikuspidal- og lungekirurgisk ventilsykdom), , iskemisk hjertesykdom inkludert ikke-invasive iskemiske avbildningsresultater, tidligere MI, tidligere revaskularisering og/eller CABG, hjertesvikt, søvnapné, venøst ​​tromboembolisk syndrom/VTE (dyp venetrombose, lungeemboli).

Databehandling og statistikk:

Den generelle databeskyttelsesforordningen og databeskyttelsesloven vil bli fulgt.

Alle data vil bli lagret i en passordbeskyttet elektronisk forskningsdatabase, REDCap, Region Hovedstadens elektroniske datasystem. Spørreskjemaer, signerte samtykkeskjemaer og andre sensitive dokumenter vil oppbevares i et låst arkiv på et låst kontor ved Hjerteavdelingen, Herlev & Gentofte sykehus. Datahåndteringsplanen er godkjent av det danske datatilsynet (P-2022-366), og alle data vil bli behandlet konfidensielt i henhold til dansk lov.

Baseline-karakteristikker på tvers av endepunktene vil bli sammenlignet med trendtester ved bruk av lineær regresjon for kontinuerlige Gaussiske distribuerte variabler, ved en utvidelse av Wilcoxons rangsum-test for kontinuerlige Gaussiske distribuerte variabler og ved kjikvadrattest for trend for proporsjoner. Ratene for alle hendelser vil bli beregnet som antall hendelser delt på persontid i risiko og stratifisert i henhold til de primære endepunktene. Hazard ratios (HR) vil bli beregnet ved Cox proporsjonal hazards regresjonsanalyse. Harrells C-statistikk vil bli hentet fra univariable Cox-modeller. Ikke-Gaussisk distribuerte kontinuerlige variabler vil bli kategorisert som dikotome variabler. Forutsetningene om proporsjonale farer i modellene vil bli testet basert på Schoenfeld-restene. Prediktive modeller for å forutsi risikoen for fremtidig hjertesykdom vil bli konstruert ved hjelp av logistisk regresjon. En p-verdi <= 0,05 i 2-sidig test vil bli vurdert som statistisk signifikant.