Sydämen rakenne ja toiminta potilailla, joilla on kystinen fibroosi

Tausta:

Aiemmat tutkimukset, joissa käytettiin tavallista kaikukardiografiaa, ovat osoittaneet ristiriitaisia ​​tuloksia vasemman kammion (LV) rakenteesta ja toiminnasta CF-potilailla. Venymänopeuden analyyseja käyttämällä harvat tutkimukset ovat tunnistaneet LV:n systolisia poikkeavuuksia jopa säilytetyissä tavanomaisissa LV:n systolisen toiminnan kaikukardiografisissa mittauksissa, kuten LVEF ja fraktiaalinen lyhentyminen. CFTR-kloridikanavan ilmentyminen eri nisäkäslajien, mukaan lukien hiiret ja ihmiset, myosyyteissä on ollut tunnettu useiden vuosien ajan. Kaksi tutkimusta osoitti, että CFTR osallistuu sydänlihassolujen supistumisen säätelyyn hiirillä, ja toinen tutkimus osoitti, että CFTR:n toiminnan menetys hiirillä johti LV:n uusiutumiseen ja lisääntyneeseen aortan jäykkyyteen. CFTR:n esiintyminen sydänlihaksessa on herättänyt keskustelua mahdollisesta sisäisestä sydämen vajaatoiminnasta, joka johtuu CFTR:n menetyksestä. Äskettäisessä tutkimuksessa havaittiin yhteys CF-potilaiden genotyypin vakavuuden ja sydämen vajaatoiminnan välillä. Useat tutkimukset lasten CF-potilailla, joilla ei ole lainkaan tai lieviä hengitysoireita, ovat myös osoittaneet varhaisia ​​merkkejä sydän- ja verisuonisairauksista, kuten valtimon jäykkyydestä, kohonneesta keuhkovaltimon paineesta (PAP) ja poikkeavuuksista RV:n rakenteessa ja toiminnassa.

Ensisijainen hypoteesi: CF liittyy riippumattomasti oireettoman sydämen toimintahäiriön ja sydämen epänormaalin rakenteen yleisyyteen, joka on määritetty tavanomaisilla ja kehittyneillä kaikukardiografisilla muodonmuutosmittauksilla (poikkileikkaustutkimus).

Toissijaiset hypoteesit: 1) CF liittyy tiettyjen sydämen biomarkkerien kohonneisiin tasoihin (poikkileikkaustutkimus). 2) CF liittyy korkeampaan keuhkovaltimon systoliseen paineeseen ja korkeampaan keuhkoverenpainetaudin esiintyvyyteen, joka määritetään kaikukardiografialla (poikkileikkaustutkimus). 3) Oireeton sydämen toimintahäiriö ja epänormaali sydämen rakenne, jotka on arvioitu tavanomaisilla ja kehittyneillä kaikukardiografisilla muodonmuutosmittauksilla, ovat varhaisia ​​markkereita, jotka tunnistavat CF-potilaat, joilla on korkea sydänsairausriski (prospektiivinen tutkimus).

Tavoite:

Prospektiivisessa havainnointikohorttitutkimuksessa (n = 100) tavoitteena on tutkia sydämen biomarkkerien, kehittyneen kaikukardiografian ja kystisen fibroosin (CF) genotyypin ja vaikeusasteen välistä korrelaatiota ja selvittää, ovatko nämä sydäntaudin prognostisia markkereita CF-potilailla.

Suunnittelu ja ohjausryhmä:

Tutkimus on prospektiivinen havainnollinen kohorttitutkimus, joka koostuu satunnaisesta otoksesta peräkkäisistä potilaista CF-potilaiden populaatiosta ja vertailuryhmästä yleisestä populaatiosta. Projektiryhmään on tarkoitus saada 100 CF-jäsentä. CF-potilaiden löydöksiä verrataan yleisen väestön löydöksiin, jotta voidaan arvioida sydän- ja verisuonisairauksien riski CF-potilailla. Tutkijat odottavat, että sisällyttäminen kestää noin 6 kuukautta ja rekisteriin perustuva seuranta 2, 5 ja 10 vuoden kuluttua sisällyttämisestä.

Kontrolliryhmä koostuu satunnaisesta otoksesta iän ja sukupuolen kanssa yhteensopivista potilaista (n=100) väestöstä, joka on tutkittu viidennessä Kööpenhaminan kaupungin sydäntutkimuksessa, 2011-2015 (ClinicalTrials.gov). tunniste NCT02993172, I-Suite no. 03741, Kansallisen terveystutkimuksen eettisen komitean hyväksyntä HEH-2015-045).

Sydän- ja verisuonitutkimus:

1. Ekokardiografia: sydämen ultraäänitutkimus. Systolinen ja diastolinen sydämen toiminta, sydänläpät ja niihin liittyvät sydän- ja verisuonitautien merkit tutkitaan.
2. Verikokeet: 20 ml verta otetaan. Verikokeista analysoidaan erilaisia ​​sydän- ja verisuonitautien sekä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden biomarkkereita.
3. Elektrokardiogrammi/EKG: Sydämen rytmin ja toiminnan arviointi.
4. Fyysinen tutkimus: Verenpaineen, pulssin, pituuden ja painon tutkimus.
5. Kyselylomake: Kyselylomake koskien CF:n ja CVD:n riskitekijöitä sekä mahdollisia CF:n ja CVD:n merkkejä ja oireita sekä elämänlaatua.

Perustutkimus CF Center Copenhagenissa:

Kaikki osallistujat käyvät läpi fyysisen tarkastuksen CF-keskuksen lääkärin sekä kokeneen keuhkofysioterapeitin toimesta. Tutkimukset tehdään inkluusiossa ja ennen kaikukardiografista tutkimusta, ja ne sisältävät seuraavat tiedot: 1) kliininen arviointi, 2) keuhkojen toimintatestaus.

Lisäksi genetiikkaa ja terveydentilaa koskevia tietoja haetaan potilaskertomuksista ja kansallisesta CF-tietokannasta. Diagnooseihin ja/tai saatuun sairaushistoriaan sisältyvät:

CF-genotyyppi CF-mutaatiotyyppi ja -luokan CF:hen liittyvät rinnakkaissairaudet: CF:hen liittyvä diabetes, haiman vajaatoiminta, maksan steatoosi/fibroosi, keuhkojen toiminta, mukaan lukien korkearesoluutioiset CT-kuvat, munuaissairaus, infektiotautitaakka ja krooniset infektiot sekä akuuttien ja kroonisten infektioiden käyttö antibiootteja.

Sydän- ja verisuonitaudit: Aivohalvaus, ääreisvaltimotauti (PAD), eteisvärinä/eteislepatus ja/tai muut sydämen rytmihäiriöt, sydämentahdistin, munuaissairaus, kohonnut verenpaine, hyperkolesterolemia, läppäsairaus (mitraali-, aortta-, kolmio- ja keuhkoläppäsairaus), edellinen sydänleikkaus , iskeeminen sydänsairaus, mukaan lukien ei-invasiiviset iskeemiset kuvantamistulokset, aiempi sydäninfarkti, aikaisempi revaskularisaatio ja/tai CABG, sydämen vajaatoiminta, uniapnea, laskimotromboembolinen oireyhtymä/VTE (syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia).

Tiedonhallinta ja tilastot:

Yleistä tietosuoja-asetusta ja tietosuojalakia noudatetaan.

Kaikki tiedot tallennetaan salasanasuojattuun sähköiseen tutkimustietokantaan REDCap, Tanskan pääkaupunkialueen sähköiseen tietojärjestelmään. Kyselylomakkeet, allekirjoitetut suostumuslomakkeet ja muut arkaluonteiset asiakirjat säilytetään lukitussa arkistossa Herlev & Gentofte -sairaalan kardiologian laitoksen lukitussa toimistossa. Tietojenhallintasuunnitelma on Tanskan tietosuojaviraston hyväksymä (P-2022-366), ja kaikkia tietoja käsitellään luottamuksellisesti Tanskan lain mukaisesti.

Päätepisteiden perusominaisuuksia verrataan trenditesteihin, joissa käytetään lineaarista regressiota jatkuville Gaussin hajautuneille muuttujille, laajennuksella Wilcoxonin rank-sum-testiä jatkuville Gaussin hajautetuille muuttujille ja khin neliötestillä mittasuhteiden trendille. Kaikkien tapahtumien määrät lasketaan jaettuna tapahtumien määrällä riskialttiilla henkilöillä ja ositetaan ensisijaisten päätepisteiden mukaan. Vaarasuhteet (HR) lasketaan Coxin suhteellisella vaararegressioanalyysillä. Harrellin C-tilastot saadaan yksimuuttumattomista Cox-malleista. Ei-Gaussin hajautetut jatkuvat muuttujat luokitellaan dikotomisiksi muuttujiksi. Mallien suhteellisia vaaroja koskevia oletuksia testataan Schoenfeldin jäännösten perusteella. Tulevaisuuden sydänsairauksien riskin ennustamiseen rakennetaan ennakoivia malleja logistista regressiota käyttäen. P-arvo <= 0,05 2-puolisessa testissä katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.