낭포성 섬유증 환자의 심장 구조 및 기능
연구 개요
상태
상세 설명
배경:
표준 심장초음파검사를 사용한 이전 연구에서는 CF 환자의 좌심실(LV) 구조와 기능에 관해 모순되는 결과가 나타났습니다. 스트레인 속도 분석을 사용하여 LVEF 및 분수 단축과 같은 좌심실 수축기 기능에 대한 보존된 기존 심초음파 측정 설정에서도 좌심실 수축기 이상을 확인한 연구는 거의 없습니다. 쥐와 인간을 포함한 다양한 포유류 종의 근세포에서 CFTR 염화물 채널의 발현은 수년 동안 알려져 왔습니다. 두 연구에서는 CFTR이 생쥐의 심근세포 수축 조절에 관여한다는 사실이 밝혀졌고, 또 다른 연구에서는 생쥐의 CFTR 기능 상실로 인해 좌심실 리모델링이 발생하고 대동맥 경직이 증가한다는 사실이 입증되었습니다. 심근에 CFTR이 존재하면 CFTR 손실로 인한 내인성 심장 손상 가능성에 관한 논쟁이 촉발되었습니다. 최근 연구에 따르면 CF 환자의 유전자형 중증도와 심장 장애 사이의 연관성이 밝혀졌습니다. 호흡기 증상이 없거나 경미한 소아 CF 환자에 대한 여러 연구에서는 동맥 경직, 폐동맥압(PAP) 증가, RV 구조 및 기능 이상과 같은 심혈관 손상의 초기 징후도 입증되었습니다.
1차 가설: CF는 독립적으로 무증상 심장 기능 장애 및 기존 및 고급 심초음파 변형 측정법에 의해 결정된 비정상적인 심장 구조의 높은 유병률과 관련이 있습니다(단면 연구).
2차 가설: 1) CF는 특정 심장 바이오마커의 수준 상승과 관련이 있습니다(단면 연구). 2) CF는 심장초음파검사(횡단면 연구)에 의해 결정된 더 높은 폐동맥 수축기압 및 더 높은 폐고혈압 유병률과 관련이 있습니다. 3) 기존 및 고급 심초음파 변형 측정으로 평가한 무증상 심장 기능 장애 및 비정상적인 심장 구조는 심장 질환 위험이 높은 CF 환자를 식별하는 초기 지표입니다(전향적 연구).
목적:
전향적 관찰 코호트 연구(n = 100)의 목적은 심장 바이오마커, 진행성 심장초음파검사, 낭포성 섬유증(CF) 유전자형 및 중증도 사이의 상관관계를 조사하고 이것이 CF로 고통받는 환자의 심장 질환의 예후 지표인지 여부를 결정하는 것입니다.
설계 및 관리 그룹:
이 연구는 CF 외래 환자 집단의 연속 환자와 일반 집단의 대조군의 무작위 표본으로 구성된 전향적 관찰 코호트 연구입니다. 프로젝트 그룹은 CF 참여자 100명을 목표로 하고 있습니다. CF 참가자의 결과는 일반 인구의 결과와 비교되어 CF 환자의 심혈관 질환 위험을 추정할 것입니다. 연구자들은 포함 후 2년, 5년, 10년 후에 등록 기반 후속 조치를 통해 약 6개월의 포함 기간을 예상합니다.
대조군은 2011~2015년 제5차 코펜하겐시 심장 연구(ClinicalTrials.gov)에서 조사된 일반 모집단에서 연령 및 성별이 일치하는 환자(n=100)의 무작위 표본으로 구성됩니다. 식별자 NCT02993172, I-Suite 번호. 03741, 국립 보건 연구 윤리 위원회 승인 HEH-2015-045).
기본 심혈관 검사:
- 심장초음파검사: 심장의 초음파 평가. 수축기 및 확장기 심장 기능, 심장 판막 및 관련 심혈관 질환 징후를 검사합니다.
- 혈액 검사: 20ml의 혈액을 채취합니다. 혈액 검사를 통해 CVD 및 CVD 위험 요인에 대한 다양한 바이오마커가 분석됩니다.
- 심전도/ECG: 심장 박동 및 기능 평가.
- 신체검사 : 혈압, 맥박, 키, 체중 등을 검사합니다.
- 설문지: CF 및 CVD 위험 요인뿐만 아니라 CF 및 CVD의 잠재적 징후 및 증상, 삶의 질에 관한 설문지입니다.
CF 센터 코펜하겐의 기본 검사:
포함된 모든 참가자는 CF 센터의 의사와 숙련된 폐 물리치료사의 신체 검사를 받게 됩니다. 검사는 심초음파 검사 전 및 포함 시 수행되며 다음을 포함합니다: 1) 임상 평가, 2) 폐 기능 테스트.
또한, 유전학 및 건강 상태에 대한 데이터는 의료 기록 및 국가 CF 데이터베이스에서 검색됩니다. 획득한 진단 및/또는 병력에는 다음이 포함됩니다.
CF 유전자형 CF 돌연변이 유형 및 클래스 CF 관련 동반 질환: CF 관련 당뇨병, 췌장 부전, 간 지방증/섬유증, 고해상도 CT 스캔을 포함한 폐 기능, 신장 질환, 전염병 부담 및 만성 감염뿐만 아니라 급성 및 만성 치료법의 사용 항생제.
심혈관 동반질환: 뇌졸중, 말초동맥질환(PAD), 심방세동/심방조동 및/또는 기타 심부정맥, 심박조율기, 신장질환, 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 판막질환(승모판, 대동맥, 삼첨판 및 폐동맥판 질환), 이전 심장 수술 , 비침습적 허혈성 영상 결과를 포함한 허혈성 심장 질환, 이전 MI, 이전 혈관재개통 및/또는 CABG, 심부전, 수면 무호흡증, 정맥 혈전색전증 증후군/VTE(심부 정맥 혈전증, 폐색전증).
데이터 관리 및 통계:
일반 데이터 보호 규정 및 데이터 보호법이 준수됩니다.
모든 데이터는 비밀번호로 보호된 전자 연구 데이터베이스인 덴마크 수도 지역의 전자 데이터 시스템인 REDCap에 저장됩니다. 설문지, 서명된 동의서 및 기타 민감한 문서는 Herlev & Gentofte 병원 심장학과의 잠긴 사무실에 있는 잠긴 보관소에 보관됩니다. 데이터 관리 계획은 덴마크 데이터 보호국(P-2022-366)의 승인을 받았으며 모든 데이터는 덴마크 법률에 따라 기밀로 처리됩니다.
끝점 전체의 기준 특성은 연속 가우스 분포 변수에 대한 Wilcoxon 순위 합계 테스트의 확장 및 비율 추세에 대한 카이 제곱 테스트를 통해 연속 가우스 분포 변수에 대한 선형 회귀를 사용하는 추세 테스트와 비교됩니다. 모든 사건의 발생률은 사건 수를 위험에 처한 사람-시간으로 나누어 계산하고 1차 종료점에 따라 계층화합니다. 위험 비율(HR)은 Cox 비례 위험 회귀 분석에 의해 계산됩니다. Harrell의 C-통계량은 일변수 Cox 모델에서 얻습니다. 비가우시안 분포 연속형 변수는 이분형 변수로 분류됩니다. 모델의 비례 위험 가정은 Schoenfeld 잔차를 기반으로 테스트됩니다. 미래의 심장병 위험을 예측하기 위한 예측 모델은 로지스틱 회귀를 사용하여 구축됩니다. 양면 테스트에서 p-값 <= 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Department of Infectious Diseases, University Hospital of Copenhagen, Cystic Fibrosis Centre, Copenhagen, Denmark
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Copenhagen
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Hellerup, Copenhagen, 덴마크, 2900
- Department of Cardiology, Herlev and Gentofte University Hospital, University of Copenhagen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- CF 진단
- 연령 ≥ 18세
제외 기준:
- 이전 폐 이식
- 협력 불능
- 사전 동의를 이해하고 서명할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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대조군
대조군은 2011~2014년 제5차 코펜하겐시 심장 연구(ClinicalTrials.gov)에서 조사된 일반 인구 중 연령 및 성별이 일치하는 참가자의 무작위 표본으로 구성됩니다.
식별자 NCT02993172, I-Suite 번호.
03741, 국립 보건 연구 윤리 위원회 승인 HEH-2015-045).
코펜하겐시 심장 연구의 기존 데이터는 현재 연구로 이전되며 중앙 등록청의 개인 식별 번호, 심초음파 평가, 심전도 및 건강 관련 데이터(증상을 포함한 건강 상태, 심혈관 질환 위험 요인)가 포함됩니다. , 약물, 건선 및 잠재적인 심장 질환과 관련된 혈액 검사 결과 및 절차를 포함한 이전 임상 및/또는 준임상 평가).
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낭포성 섬유증
코펜하겐 대학 병원 전염병과의 성인 CF 환자(18세 이상)가 이 연구에 참여하도록 초대됩니다. 잠재적 참가자는 CF 외래환자 진료소의 정기 방문 중에 참여하도록 정규 CF 의사의 초대를 받습니다. 포함 기준: CF 진단 및 연령 >/= 18세. 제외 기준:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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심혈관 사망률
기간: 2년, 5년, 10년 후속 조치
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2년, 5년, 10년 후속 조치
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심근경색 발생률
기간: 2년, 5년, 10년 후속 조치
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2년, 5년, 10년 후속 조치
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관상동맥 재개통(경피적 관상동맥 중재술/관상동맥 우회술) 발생률
기간: 2년, 5년, 10년 후속 조치
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2년, 5년, 10년 후속 조치
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심부전 발생
기간: 2년, 5년, 10년 후속 조치
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2년, 5년, 10년 후속 조치
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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모든 원인으로 인한 사망률
기간: 2년, 5년, 10년 후속 조치
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2년, 5년, 10년 후속 조치
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뇌졸중 발생률
기간: 2년, 5년, 10년 후속 조치
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2년, 5년, 10년 후속 조치
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심부전으로 입원한 참가자 수
기간: 2년, 5년, 10년 후속 조치
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2년, 5년, 10년 후속 조치
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뇌졸중으로 입원한 참가자 수
기간: 2년, 5년, 10년 후속 조치
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2년, 5년, 10년 후속 조치
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Susanne D Poulsen, MD DMSc, Viro-immunology Research Unit, Department of Infectious Diseases 8632, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, University of Copenhagen
- 연구 책임자: Daniel Faurholt-Jepsen, MD PhD, CF Centre Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
- 연구 책임자: Terese L Katzenstein, MD PhD DMSc, CF Centre Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
- 연구 책임자: Tacjana Pressler, MD, CF Centre Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
- 연구 책임자: Rebekka F Thudium, MD PhD, CF Centre Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
- 연구 책임자: Lisa S Duus, MD, Department of Cardiology, Department of Biomedical Sciences, Herlev and Gentofte University Hospital, University of Copenhagen
- 연구 책임자: Maria Dons, MD, Department of Cardiology, Department of Biomedical Sciences, Herlev and Gentofte University Hospital, University of Copenhagen
- 수석 연구원: Tor Biering-Sørensen, Professor MD PhD MPH, Department of Cardiology, Department of Biomedical Sciences, Herlev and Gentofte University Hospital, University of Copenhagen
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Tilly BC, Bezstarosti K, Boomaars WE, Marino CR, Lamers JM, de Jonge HR. Expression and regulation of chloride channels in neonatal rat cardiomyocytes. Mol Cell Biochem. 1996 Apr 12-26;157(1-2):129-35. doi: 10.1007/BF00227891.
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