Structure et fonction cardiaques chez les patients atteints de mucoviscidose

Arrière-plan:

Des études antérieures utilisant l'échocardiographie standard ont montré des résultats contradictoires concernant la structure et la fonction du ventricule gauche (VG) chez les patients atteints de mucoviscidose. Grâce à l'utilisation d'analyses de vitesse de déformation, peu d'études ont identifié des anomalies systoliques du VG, même dans le cadre de mesures échocardiographiques conventionnelles préservées de la fonction systolique du VG telles que la FEVG et le raccourcissement fractionné. L'expression du canal chlorure CFTR dans les myocytes de différentes espèces de mammifères, dont la souris et l'homme, est connue depuis de nombreuses années. Deux études ont montré que le CFTR est impliqué dans la régulation de la contraction des cardiomyocytes chez la souris et une autre étude a démontré que la perte de la fonction du CFTR chez la souris entraînait un remodelage du VG et une augmentation de la rigidité aortique. La présence de CFTR dans le myocarde a suscité un débat concernant une éventuelle déficience cardiaque intrinsèque due à la perte de CFTR. Une étude récente a révélé une association entre la gravité du génotype chez les patients atteints de mucoviscidose et une déficience cardiaque. Plusieurs études portant sur des patients pédiatriques atteints de mucoviscidose présentant des manifestations respiratoires nulles ou légères ont également démontré des signes précoces de déficiences cardiovasculaires, tels qu'une raideur artérielle, une augmentation de la pression artérielle pulmonaire (PAP) et des anomalies de la structure et de la fonction du VD.

Hypothèse principale : la mucoviscidose est indépendamment associée à une prévalence plus élevée de dysfonctionnement cardiaque asymptomatique et de structure cardiaque anormale déterminée par mesures de déformation échocardiographique conventionnelles et avancées (étude transversale).

Hypothèses secondaires : 1) La mucoviscidose est associée à des niveaux élevés de biomarqueurs cardiaques spécifiques (étude transversale). 2) La FK est associée à une pression systolique artérielle pulmonaire plus élevée et à une prévalence plus élevée de l'hypertension pulmonaire déterminée par échocardiographie (étude transversale). 3) Un dysfonctionnement cardiaque asymptomatique et une structure cardiaque anormale évalués par des mesures de déformation échocardiographique conventionnelles et avancées sont des marqueurs précoces identifiant les patients FK à haut risque de maladie cardiaque (étude prospective).

Objectif:

Dans une étude de cohorte observationnelle prospective (n = 100), l'objectif est d'étudier la corrélation entre les biomarqueurs cardiaques, l'échocardiographie avancée et le génotype et la gravité de la mucoviscidose (FK) et déterminer s'il s'agit de marqueurs pronostiques de maladie cardiaque chez les patients souffrant de mucoviscidose.

Groupe de conception et de contrôle :

L'étude est une étude de cohorte observationnelle prospective composée d'un échantillon aléatoire de patients consécutifs provenant d'une population de patients ambulatoires atteints de mucoviscidose et d'un groupe témoin de la population générale. Le groupe de projet vise à inclure 100 participants atteints de mucoviscidose. Les résultats obtenus chez les participants atteints de mucoviscidose seront comparés aux résultats obtenus dans la population générale pour estimer le risque de maladie cardiovasculaire chez les patients atteints de mucoviscidose. Les enquêteurs s'attendent à une période d'inclusion d'environ 6 mois avec un suivi basé sur les registres 2, 5 et 10 ans après l'inclusion.

Le groupe témoin sera constitué d'un échantillon aléatoire de patients de même âge et sexe (n = 100) de la population générale examinés dans le cadre de la 5e étude sur le cœur de la ville de Copenhague, 2011-2015 (ClinicalTrials.gov identifiant NCT02993172, numéro I-Suite. 03741, approbation du Comité national d'éthique de la recherche en santé (HEH-2015-045).

Examen cardiovasculaire de base :

1. Échocardiographie : évaluation échographique du cœur. La fonction cardiaque systolique et diastolique, les valvules cardiaques et les signes associés de maladie cardiovasculaire seront examinés.
2. Prises de sang : 20 ml de sang seront prélevés. Les tests sanguins seront analysés pour divers biomarqueurs des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires et de maladies cardiovasculaires.
3. Électrocardiogramme/ECG : évaluation du rythme et de la fonction cardiaque.
4. Examen physique : examen de la tension artérielle, du pouls, de la taille et du poids.
5. Questionnaire : Un questionnaire concernant les facteurs de risque de mucoviscidose et de maladies cardiovasculaires ainsi que les signes et symptômes potentiels de mucoviscidose et de maladies cardiovasculaires et la qualité de vie.

Examen de base au CF Center Copenhague :

Tous les participants inclus subiront un examen physique par un médecin du centre CF ainsi que par un physiothérapeute pulmonaire expérimenté. Les examens seront effectués à l'inclusion et avant l'examen échocardiographique et contiendront les éléments suivants : 1) Évaluation clinique, 2) Tests de la fonction pulmonaire.

De plus, les données sur la génétique et l'état de santé seront extraites des dossiers médicaux et de la base de données nationale sur la mucoviscidose. Les diagnostics et/ou les antécédents médicaux obtenus comprendront :

Génotype FK Mutationtype et classe de FK Comorbidités liées à la FK : diabète lié à la FK, insuffisance pancréatique, stéatose/fibrose hépatique, fonction pulmonaire, y compris tomodensitogrammes haute résolution, maladie rénale, charge de maladies infectieuses et infections chroniques, ainsi que recours à des examens aigus et chroniques. antibiotiques.

Comorbidités cardiovasculaires : accident vasculaire cérébral, maladie artérielle périphérique (MAP), fibrillation auriculaire/flutter auriculaire et/ou autres arythmies cardiaques, stimulateur cardiaque, maladie rénale, hypertension, hypercholestérolémie, maladie valvulaire (valvulopathie mitrale, aortique, tricuspide et pulmonaire), chirurgie cardiaque antérieure. , cardiopathie ischémique, y compris les résultats d'imagerie ischémique non invasive, les antécédents d'IM, de revascularisation et/ou de PAC antérieurs, l'insuffisance cardiaque, l'apnée du sommeil, le syndrome thromboembolique veineux/TEV (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire).

Gestion des données et statistiques :

Le Règlement Général sur la Protection des Données et la Loi Informatique et Libertés seront respectés.

Toutes les données seront stockées dans une base de données de recherche électronique protégée par mot de passe, REDCap, le système de données électroniques de la région de la capitale du Danemark. Les questionnaires, formulaires de consentement signés et autres documents sensibles seront conservés dans une archive verrouillée dans un bureau verrouillé du service de cardiologie de l'hôpital Herlev & Gentofte. Le plan de gestion des données a été approuvé par l'Agence danoise de protection des données (P-2022-366) et toutes les données seront traitées de manière confidentielle conformément à la loi danoise.

Les caractéristiques de base pour les critères d'évaluation seront comparées aux tests de tendance utilisant la régression linéaire pour les variables distribuées gaussiennes continues, par une extension du test de somme des rangs de Wilcoxon pour les variables distribuées gaussiennes continues et par le test du chi carré pour la tendance des proportions. Les taux de tous les événements seront calculés comme le nombre d'événements divisé par le temps-personne à risque et stratifié selon les critères d'évaluation principaux. Les rapports de risque (HR) seront calculés par analyse de régression à risques proportionnels de Cox. Les statistiques C de Harrell seront obtenues à partir de modèles de Cox univariés. Les variables continues distribuées non gaussiennes seront classées comme variables dichotomiques. Les hypothèses de risques proportionnels dans les modèles seront testées sur la base des résidus de Schoenfeld. Des modèles prédictifs permettant de prédire le risque de maladie cardiaque future seront construits à l'aide de la régression logistique. Une valeur p <= 0,05 dans un test bilatéral sera considérée comme statistiquement significative.