Estrutura e função cardíaca em pacientes com fibrose cística

Fundo:

Estudos anteriores utilizando ecocardiografia padrão mostraram resultados contraditórios em relação à estrutura e função do ventrículo esquerdo (VE) em pacientes com FC. Pelo uso de análises de taxa de deformação, poucos estudos identificaram anormalidades sistólicas do VE, mesmo no contexto de medidas ecocardiográficas convencionais preservadas da função sistólica do VE, como FEVE e encurtamento fracional. A expressão do canal de cloreto CFTR em miócitos de diferentes espécies de mamíferos, incluindo ratos e humanos, é conhecida há muitos anos. Dois estudos mostraram que a CFTR está envolvida na regulação da contração de cardiomiócitos em camundongos e outro estudo demonstrou que a perda da função da CFTR em camundongos levou à remodelação do VE e ao aumento da rigidez aórtica. A presença de CFTR no miocárdio suscitou debate sobre um possível comprometimento cardíaco intrínseco devido à perda de CFTR. Um estudo recente encontrou uma associação entre a gravidade do genótipo em pacientes com FC e comprometimento cardíaco. Vários estudos de pacientes pediátricos com FC sem manifestações respiratórias ou com manifestações respiratórias leves também demonstraram sinais precoces de comprometimentos cardiovasculares, como rigidez arterial, aumento da pressão arterial pulmonar (PAP) e anormalidades na estrutura e função do VD.

Hipótese primária: a FC está independentemente associada a maior prevalência de disfunção cardíaca assintomática e estrutura cardíaca anormal determinada por medidas de deformação ecocardiográfica convencional e avançada (estudo transversal).

Hipóteses secundárias: 1) A FC está associada a níveis elevados de biomarcadores cardíacos específicos (estudo transversal). 2) A FC está associada a maior pressão sistólica da artéria pulmonar e maior prevalência de hipertensão pulmonar determinada pela ecocardiografia (estudo transversal). 3) Disfunção cardíaca assintomática e estrutura cardíaca anormal avaliada por medidas de deformação ecocardiográfica convencional e avançada são marcadores precoces que identificam pacientes com FC com alto risco de doença cardíaca (estudo prospectivo).

Objetivo:

Em um estudo de coorte observacional prospectivo (n = 100), o objetivo é investigar a correlação entre biomarcadores cardíacos, ecocardiografia avançada e genótipo e gravidade da fibrose cística (FC) e determinar se estes são marcadores prognósticos de doença cardíaca em pacientes que sofrem de FC.

Grupo de design e controle:

O estudo é um estudo de coorte observacional prospectivo que consiste em uma amostra aleatória de pacientes consecutivos de uma população de pacientes ambulatoriais com FC e um grupo controle da população em geral. O grupo do projeto pretende incluir 100 participantes com FC. As descobertas nos participantes com FC serão comparadas com as descobertas na população em geral para estimar o risco de doença cardiovascular em pacientes com FC. Os investigadores esperam um período de inclusão de aproximadamente 6 meses com acompanhamento baseado em registro após 2, 5 e 10 anos após a inclusão.

O grupo de controle consistirá em uma amostra aleatória de pacientes de mesma idade e sexo (n = 100) da população geral examinada no 5º Copenhagen City Heart Study, 2011-2015 (ClinicalTrials.gov identificador NCT02993172, I-Suite no. 03741, aprovação do Comitê Nacional de Ética em Pesquisa em Saúde HEH-2015-045).

Exame cardiovascular basal:

1. Ecocardiografia: Uma avaliação ultrassonográfica do coração. Função cardíaca sistólica e diastólica, válvulas cardíacas e sinais associados de doença cardiovascular serão examinados.
2. Exames de sangue: serão retirados 20 ml de sangue. Os exames de sangue serão analisados ​​para vários biomarcadores para DCV e fatores de risco de DCV.
3. Eletrocardiograma/ECG: Uma avaliação do ritmo e função cardíaca.
4. Exame físico: Um exame de pressão arterial, pulso, altura e peso.
5. Questionário: Um questionário sobre fatores de risco de FC e DCV, bem como possíveis sinais e sintomas de FC e DCV e qualidade de vida.

Exame de base no CF Centre Copenhagen:

Todos os participantes incluídos serão submetidos a um exame físico por um médico do centro de FC, bem como por um fisioterapeuta pulmonar experiente. Os exames serão realizados na inclusão e antes do exame ecocardiográfico e contêm o seguinte: 1) Avaliação clínica, 2) Teste de função pulmonar.

Além disso, os dados sobre genética e estado de saúde serão recuperados dos registos médicos e da base de dados nacional de FC. Os diagnósticos e/ou histórico médico obtidos incluirão:

Genótipo da FC Mutação da FC tipo e classe Comorbidades relacionadas à FC: diabetes relacionada à FC, insuficiência pancreática, esteatose/fibrose hepática, função pulmonar incluindo tomografia computadorizada de alta resolução, doença renal, carga de doenças infecciosas e infecções crônicas, bem como uso de medicamentos agudos e crônicos antibióticos.

Comorbidades cardiovasculares: acidente vascular cerebral, doença arterial periférica (DAP), fibrilação atrial/flutter atrial e/ou outras arritmias cardíacas, marca-passo, doença renal, hipertensão, hipercolesterolemia, doença valvar (doença valvar mitral, aórtica, tricúspide e pulmonar), cirurgia cardíaca prévia , doença cardíaca isquêmica, incluindo resultados de imagens isquêmicas não invasivas, IM prévio, revascularização e/ou CABG prévia, insuficiência cardíaca, apneia do sono, síndrome tromboembólica venosa/TEV (trombose venosa profunda, embolia pulmonar).

Gerenciamento de dados e estatísticas:

Serão cumpridos o Regulamento Geral de Proteção de Dados e a Lei de Proteção de Dados.

Todos os dados serão armazenados em um banco de dados eletrônico de pesquisa protegido por senha, REDCap, o sistema eletrônico de dados da região da capital da Dinamarca. Questionários, formulários de consentimento assinados e outros documentos confidenciais serão mantidos em um arquivo trancado em um escritório trancado no Departamento de Cardiologia do Hospital Herlev & Gentofte. O plano de gestão de dados foi aprovado pela Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados (P-2022-366) e todos os dados serão tratados de forma confidencial de acordo com a lei dinamarquesa.

As características da linha de base entre os endpoints serão comparadas com testes de tendência usando regressão linear para variáveis ​​distribuídas gaussianas contínuas, por uma extensão do teste de soma de postos de Wilcoxon para variáveis ​​distribuídas gaussianas contínuas e pelo teste qui-quadrado para tendência para proporções. As taxas de todos os eventos serão calculadas como o número de eventos dividido por pessoa-tempo em risco e estratificadas de acordo com os desfechos primários. As taxas de risco (HR) serão calculadas pela análise de regressão de riscos proporcionais de Cox. As estatísticas C de Harrell serão obtidas a partir de modelos univariáveis ​​de Cox. Variáveis ​​contínuas distribuídas não gaussianas serão categorizadas como variáveis ​​dicotômicas. As suposições de riscos proporcionais nos modelos serão testadas com base nos resíduos de Schoenfeld. Modelos preditivos para prever o risco de doenças cardíacas futuras serão construídos por meio de regressão logística. Um valor p <= 0,05 no teste bilateral será considerado estatisticamente significativo.