Estructura y función cardíaca en pacientes con fibrosis quística

Fondo:

Estudios anteriores que utilizaron ecocardiografía estándar han mostrado resultados contradictorios con respecto a la estructura y función del ventrículo izquierdo (VI) en pacientes con FQ. Mediante el uso de análisis de velocidad de deformación, pocos estudios han identificado anomalías sistólicas del VI, incluso en el contexto de medidas ecocardiográficas convencionales preservadas de la función sistólica del VI, como la FEVI y el acortamiento fraccional. La expresión del canal de cloruro CFTR en miocitos de diferentes especies de mamíferos, incluidos ratones y humanos, se conoce desde hace muchos años. Dos estudios demostraron que el CFTR participa en la regulación de la contracción de los cardiomiocitos en ratones y otro estudio demostró que la pérdida de la función CFTR en ratones condujo a la remodelación del VI y a un aumento de la rigidez aórtica. La presencia de CFTR en el miocardio ha generado un debate sobre un posible deterioro cardíaco intrínseco debido a la pérdida de CFTR. Un estudio reciente encontró una asociación entre la gravedad del genotipo en pacientes con FQ y la insuficiencia cardíaca. Varios estudios de pacientes pediátricos con FQ con manifestaciones respiratorias leves o nulas también han demostrado signos tempranos de deterioro cardiovascular, como rigidez arterial, aumento de la presión de la arteria pulmonar (PAP) y anomalías de la estructura y función del VD.

Hipótesis principal: la FQ se asocia de forma independiente con una mayor prevalencia de disfunción cardíaca asintomática y estructura cardíaca anormal determinada por medidas de deformación ecocardiográficas convencionales y avanzadas (estudio transversal).

Hipótesis secundarias: 1) La FQ se asocia con niveles elevados de biomarcadores cardíacos específicos (estudio transversal). 2) La FQ se asocia con una mayor presión sistólica de la arteria pulmonar y una mayor prevalencia de hipertensión pulmonar determinada por ecocardiografía (estudio transversal). 3) La disfunción cardíaca asintomática y la estructura cardíaca anormal evaluadas mediante mediciones de deformación ecocardiográficas convencionales y avanzadas son marcadores tempranos que identifican a los pacientes con FQ con alto riesgo de enfermedad cardíaca (estudio prospectivo).

Objetivo:

En un estudio de cohorte observacional prospectivo (n = 100), el objetivo es investigar la correlación entre biomarcadores cardíacos, ecocardiografía avanzada y genotipo y gravedad de la fibrosis quística (FQ) y determinar si estos son marcadores pronósticos de enfermedad cardíaca en pacientes que padecen FQ.

Grupo de diseño y control:

El estudio es un estudio de cohorte observacional prospectivo que consta de una muestra aleatoria de pacientes consecutivos de una población de pacientes ambulatorios con FQ y un grupo control de la población general. El grupo del proyecto pretende incluir a 100 participantes con FQ. Los hallazgos en los participantes con FQ se compararán con los hallazgos en la población general para estimar el riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes con FQ. Los investigadores esperan un período de inclusión de aproximadamente 6 meses con seguimiento basado en registros después de 2, 5 y 10 años después de la inclusión.

El grupo de control estará formado por una muestra aleatoria de pacientes de la misma edad y sexo (n = 100) de la población general examinada en el 5.º Estudio del corazón de la ciudad de Copenhague, 2011-2015 (ClinicalTrials.gov identificador NCT02993172, I-Suite no. 03741, aprobación del Comité Nacional de Ética en Investigación en Salud HEH-2015-045).

Examen cardiovascular basal:

1. Ecocardiografía: evaluación ecográfica del corazón. Se examinarán la función cardíaca sistólica y diastólica, las válvulas cardíacas y los signos asociados de enfermedad cardiovascular.
2. Análisis de sangre: se extraerán 20 ml de sangre. Los análisis de sangre se analizarán en busca de varios biomarcadores de ECV y factores de riesgo de ECV.
3. Electrocardiograma/ECG: evaluación del ritmo y la función del corazón.
4. Examen físico: examen de la presión arterial, el pulso, la altura y el peso.
5. Cuestionario: Un cuestionario sobre los factores de riesgo de FQ y ECV, así como los posibles signos y síntomas de FQ y ECV y la calidad de vida.

Examen de referencia en CF Center Copenhague:

Todos los participantes incluidos se someterán a un examen físico realizado por un médico en el centro de FQ, así como por un fisioterapeuta pulmonar experimentado. Los exámenes se realizarán en el momento de la inclusión y antes del examen ecocardiográfico y contendrán lo siguiente: 1) Evaluación clínica, 2) Pruebas de función pulmonar.

Además, los datos sobre genética y estado de salud se recuperarán de los registros médicos y de la base de datos nacional de FQ. Los diagnósticos y/o antecedentes médicos obtenidos incluirán:

Genotipo de la FQ, tipo de mutación de la FQ y clase de comorbilidades relacionadas con la FQ: diabetes relacionada con la FQ, insuficiencia pancreática, esteatosis/fibrosis hepática, función pulmonar, incluidas tomografías computarizadas de alta resolución, enfermedad renal, carga de enfermedades infecciosas e infecciones crónicas, así como el uso de medicamentos agudos y crónicos. antibióticos.

Comorbilidades cardiovasculares: accidente cerebrovascular, enfermedad de las arterias periféricas (EAP), fibrilación auricular/aleteo auricular y/u otras arritmias cardíacas, marcapasos, enfermedad renal, hipertensión, hipercolesterolemia, valvulopatía (enfermedad de la válvula mitral, aórtica, tricúspide y pulmonar), cirugía cardíaca previa. , cardiopatía isquémica, incluidos resultados de imágenes isquémicas no invasivas, IM previo, revascularización previa y/o CABG, insuficiencia cardíaca, apnea del sueño, síndrome tromboembólico venoso/TEV (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar).

Gestión de datos y estadísticas:

Se cumplirá el Reglamento General de Protección de Datos y la Ley de Protección de Datos.

Todos los datos se almacenarán en una base de datos de investigación electrónica protegida con contraseña, REDCap, el sistema de datos electrónicos de la región capital de Dinamarca. Los cuestionarios, los formularios de consentimiento firmados y otros documentos confidenciales se guardarán en un archivo cerrado en una oficina cerrada con llave en el Departamento de Cardiología del Hospital Herlev & Gentofte. El plan de gestión de datos ha sido aprobado por la Agencia Danesa de Protección de Datos (P-2022-366) y todos los datos se manejarán de forma confidencial de acuerdo con la ley danesa.

Las características de referencia en los criterios de valoración se compararán con pruebas de tendencia utilizando regresión lineal para variables distribuidas gaussianas continuas, mediante una extensión de la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para variables distribuidas gaussianas continuas y mediante la prueba de chi-cuadrado para tendencias de proporciones. Las tasas de todos los eventos se calcularán como el número de eventos dividido por el tiempo de la persona en riesgo y se estratificarán según los criterios de valoración principales. Los índices de riesgo (HR) se calcularán mediante análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox. El estadístico C de Harrell se obtendrá a partir de modelos de Cox univariables. Las variables continuas distribuidas no gaussianas se clasificarán como variables dicotómicas. Los supuestos de riesgos proporcionales en los modelos se probarán con base en los residuos de Schoenfeld. Se construirán modelos predictivos para predecir el riesgo de futuras enfermedades cardíacas mediante regresión logística. Un valor de p <= 0,05 en la prueba bilateral se considerará estadísticamente significativo.