Hjertestruktur og funktion hos patienter med cystisk fibrose

Baggrund:

Tidligere undersøgelser med standard ekkokardiografi har vist modstridende resultater vedrørende venstre ventrikel (LV) struktur og funktion hos patienter med CF. Ved brug af belastningshastighedsanalyser har få undersøgelser identificeret LV systoliske abnormiteter, selv i indstillingen af ​​bevarede konventionelle ekkokardiografiske målinger af LV systolisk funktion såsom LVEF og fraktioneret forkortelse. Ekspressionen af ​​CFTR-chloridkanalen i myocytter fra forskellige pattedyrarter, herunder mus og mennesker, har været kendt i mange år. To undersøgelser viste, at CFTR er involveret i regulering af kardiomyocytkontraktion hos mus, og en anden undersøgelse viste, at tab af CFTR-funktion hos mus førte til LV-ombygning og øget aorta-stivhed. Tilstedeværelsen af ​​CFTR i myokardiet har givet anledning til debat om en mulig iboende hjerteinsufficiens på grund af tab af CFTR. En nylig undersøgelse fandt en sammenhæng mellem sværhedsgraden af ​​genotypen hos patienter med CF og hjerteinsufficiens. Adskillige undersøgelser af pædiatriske CF-patienter med ingen eller milde respiratoriske manifestationer har også vist tidlige tegn på kardiovaskulære svækkelser, såsom arteriel stivhed, øget pulmonal arterietryk (PAP) og abnormiteter i RV struktur og funktion.

Primær hypotese: CF er uafhængigt forbundet med højere prævalens af asymptomatisk hjertedysfunktion og unormal hjertestruktur bestemt af konventionelle og avancerede ekkokardiografiske deformationsmål (tværsnitsundersøgelse).

Sekundære hypoteser: 1) CF er forbundet med forhøjede niveauer af specifikke hjertebiomarkører (tværsnitsundersøgelse). 2) CF er forbundet med højere pulmonal arterie systolisk tryk og højere forekomst af pulmonal hypertension bestemt ved ekkokardiografi (tværsnitsundersøgelse). 3) Asymptomatisk hjertedysfunktion og unormal hjertestruktur vurderet ved konventionelle og avancerede ekkokardiografiske deformationsmålinger er tidlige markører, der identificerer CF-patienter med høj risiko for hjertesygdom (prospektiv undersøgelse).

Objektiv:

I et prospektivt observationelt kohortestudie (n = 100) er målet at undersøge sammenhængen mellem hjertebiomarkører, avanceret ekkokardiografi og cystisk fibrose (CF) genotype og sværhedsgrad og afgøre, om disse er prognostiske markører for hjertesygdom hos patienter, der lider af CF.

Design og kontrolgruppe:

Studiet er et prospektivt observationelt kohortestudie bestående af et tilfældigt udvalg af konsekutive patienter fra en population af ambulante patienter med CF og en kontrolgruppe fra den generelle befolkning. Projektgruppen sigter mod at omfatte 100 deltagere med CF. Fundene hos CF-deltagere vil blive sammenlignet med fund i den generelle befolkning for at estimere risikoen for hjerte-kar-sygdomme hos CF-patienter. Efterforskerne forventer en inklusionsperiode på cirka 6 måneder med registerbaseret opfølgning efter 2, 5 og 10 år efter inklusionen.

Kontrolgruppen vil bestå af en tilfældig stikprøve af alders- og kønsmatchede patienter (n=100) fra den generelle befolkning undersøgt i det 5. Copenhagen City Heart Study, 2011-2015 (ClinicalTrials.gov identifikator NCT02993172, I-Suite-nr. 03741, Nationalkomiteen for Sundhedsforskningsetisk godkendelse HEH-2015-045).

Baseline kardiovaskulær undersøgelse:

1. Ekkokardiografi: En ultralydsvurdering af hjertet. Systolisk og diastolisk hjertefunktion, hjerteklapper og tilhørende tegn på hjerte-kar-sygdom vil blive undersøgt.
2. Blodprøver: 20 ml blod vil blive udtaget. Blodprøverne vil blive analyseret for forskellige biomarkører for CVD og CVD risikofaktorer.
3. Elektrokardiogram/EKG: En vurdering af hjerterytme og funktion.
4. Fysisk undersøgelse: En undersøgelse af blodtryk, puls, højde og vægt.
5. Spørgeskema: Et spørgeskema vedrørende CF og CVD risikofaktorer samt potentielle tegn og symptomer på CF og CVD og livskvalitet.

Basisundersøgelse på CF Center København:

Alle inkluderede deltagere vil gennemgå en fysisk undersøgelse af en læge på CF-centret samt en erfaren lungefysioterapeut. Undersøgelserne vil blive udført ved inklusion og forud for ekkokardiografisk undersøgelse og indeholder følgende: 1) Klinisk vurdering, 2) Lungefunktionsundersøgelse.

Desuden vil data om genetik og sundhedstilstand blive hentet fra journalerne og den nationale CF-database. Diagnoser og/eller opnået sygehistorie vil omfatte:

CF-genotype CF-mutationstype og -klasse CF-relaterede komorbiditter: CF-relateret diabetes, bugspytkirtelinsufficiens, leversteatose/fibrose, lungefunktion inklusive højopløselige CT-scanninger, nyresygdom, infektionssygdomsbyrde og kroniske infektioner samt brug af akutte og kroniske infektioner. antibiotika.

Kardiovaskulære komorbiditter: slagtilfælde, perifer arteriesygdom (PAD), atrieflimren/atrieflimren og/eller andre hjertearytmier, pacemaker, nyresygdom, hypertension, hyperkolesterolæmi, klapsygdom (mitral-, aorta-, trikuspidal- og lungeklapsygdom), , iskæmisk hjertesygdom, herunder ikke-invasive iskæmiske billeddannelsesresultater, tidligere MI, tidligere revaskularisering og/eller CABG, hjertesvigt, søvnapnø, venøst ​​tromboembolisk syndrom/VTE (dyb venetrombose, lungeemboli).

Datahåndtering og statistik:

Den generelle databeskyttelsesforordning og databeskyttelsesloven vil blive overholdt.

Alle data vil blive opbevaret i en adgangskodebeskyttet elektronisk forskningsdatabase, REDCap, Region Hovedstadens elektroniske datasystem. Spørgeskemaer, underskrevne samtykkeerklæringer og andre følsomme dokumenter vil blive opbevaret i et aflåst arkiv i et aflåst kontor på Hjertemedicinsk Afdeling, Herlev & Gentofte Hospital. Datahåndteringsplanen er godkendt af Datatilsynet (P-2022-366), og alle data vil blive behandlet fortroligt i henhold til dansk lovgivning.

Baseline-karakteristika på tværs af endepunkterne vil blive sammenlignet med trendtest ved brug af lineær regression for kontinuerte Gaussiske distribuerede variable, ved en udvidelse af Wilcoxons rangsum-test for kontinuerte Gaussiske distribuerede variable og ved chi-kvadrattest for trend for proportioner. Satser for alle hændelser vil blive beregnet som antallet af hændelser divideret med person-tid i risiko og stratificeret i henhold til de primære endepunkter. Hazard ratios (HR) vil blive beregnet ved Cox proportional hazards regressionsanalyse. Harrells C-statistik vil blive indhentet fra univariable Cox-modeller. Ikke-Gaussisk distribuerede kontinuerte variable vil blive kategoriseret som dikotome variable. Antagelserne om proportionale farer i modellerne vil blive testet baseret på Schoenfeld-residualerne. Forudsigende modeller til at forudsige risikoen for fremtidig hjertesygdom vil blive konstrueret ved hjælp af logistisk regression. En p-værdi <= 0,05 i 2-sidet test vil blive betragtet som statistisk signifikant.