三次リンパ構造を持つ腫瘍における MDMD および PD1 の標的化 (EMPIRE)

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に確認された診断:

   • コホート A の場合: 軟部肉腫。 フランス NCI が推奨するように、診断はフランス NCI (インカ国立癌研究所) が推奨する RRePS ネットワーク (Réseau de référence en pathologie des sarcomes et des viscères) によって審査または確認される必要があります。
   • コホート B の場合: 非小細胞肺がん (NSCLC) またはトリプルネガティブ乳がん (TNBC) または MMS 結腸直腸がん (MSS-CCR) または胆道がん (BTC)
2. 年齢 18 歳以上、
3. 進行性/切除不能な疾患および/または転移性疾患、
4. 成熟した TLS 陽性ステータス
5. TP53-野生型の状態は既知（分子生物学による）
6. コホート A: 組み入れ時に MDM2 ステータスが判明している

7. コホート B: 以下の集団に適格です

   • NSCLC 既知の PD-L1 腫瘍割合スコア (TPS) < 50% かつ ICI による治療歴がない
   • 臨床的利益を伴う抗PD1またはPD-L1ベースの治療を受けたNSCLC（臨床的利益は、客観的な反応または少なくとも4か月間安定した疾患として定義される）
   • 臨床的利益を伴う抗PD1またはPD-L1ベースの治療を受けたTNBC（臨床的利益は、客観的な反応または少なくとも4か月間安定した疾患として定義されます）
   • ICIによる治療を受けていないMSS-CCR
   • 抗PD1またはPD-L1ベースの治療を受け、臨床的利益をもたらした胆道がん（臨床的利益は、客観的奏効または少なくとも4カ月間の疾患の安定として定義される）
8. 患者は、RECIST v1.1 に従って定義された測定可能な疾患（以前に照射された領域の病変は、RECIST v1.1 に基づく組み入れ時に進行していれば測定可能であるとみなされる）を有しており、少なくとも 1 つの次元（最長）で測定できる少なくとも 1 つの病変を有している必要があります。記録される直径) スパイラル CT スキャンで > 10 mm。
9. パフォーマンスステータス 0-2
10. 平均余命≧8週間、
11. プロトコールごとに定義された適切な血液機能および末端臓器機能
12. 以前の治療による疾患の進行、または受け入れられる治療法がない未治療の疾患
13. 国立がん研究所の有害事象共通用語基準（NCI-CTCAE）に基づく、以前の治療に起因する有害事象（AE）からグレード1以下までの回復（あらゆるグレードの脱毛症および白斑および非疼痛性末梢神経障害グレード2以下を除く） 、バージョン 5.0)、
14. 研究者の判断による、研究プロトコールに従う能力
15. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験治療の初回投与前14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 血清または尿による妊娠検査は、治験薬の初回投与前の 72 時間以内に再度実施する必要があります。
16. 妊娠の可能性のある女性と男性の両方が、治療期間を通じて医学的に許容される 2 つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。
17. 以下を除き、過去 2 年間に悪性疾患の診断または治療を受けていない、または同時に悪性疾患を患っていない。治癒目的で治療された表在性/非浸潤性膀胱癌、または上皮内基底細胞癌または扁平上皮癌。 b.内視鏡的に切除された消化管癌が粘膜層に限定されており、1年以上再発がない、
18. 研究特有の手順の前に、自発的に署名され、日付が記載された書面によるインフォームドコンセント、
19. フランスの法律に準拠した社会保障を受けている患者。

除外基準:

1. エザベンリマブおよび/またはBI 907828による以前の治療、
2. 妊娠中または授乳中の女性、
3. 過去30日間の医学的または治療的介入を伴う研究への参加、
4. 現在の研究への以前の登録、
5. 地理的、社会的または心理的理由により、患者が研究手順に従うことができず、遵守できない場合
6. 嚥下不能、
7. キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴、
8. チャイニーズハムスター卵巣細胞生成物またはエザベンリマボルBI 907828製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症、
9. 症候性または進行性の中枢神経系 (CNS) 転移。
10. 軟髄膜疾患の病歴、

11. 以下のいずれかの特徴を持つ原発性CNS腫瘍：

    • 頭蓋内出血または脊髄出血の病歴
    • サイクル1 1日目から28日以内に原発性脳腫瘍に対する脳神経外科切除または脳生検
12. エザベンリマブとBI 907828の併用開始前の2週間以内または5半減期（いずれか短い方）以内の全身抗がん治療、
13. BI 754091とBI 907828の併用開始前14日以内の全脳放射線治療
14. -エザベンリマブとBI 907828の併用開始前7日以内の定位放射線手術
15. 活発な出血、重大な出血リスク（例: 過去の重度の胃腸出血、過去の出血性脳卒中（いつでも）、または現在の出血性疾患（例： 血友病、フォン・ヴィレブランド病）
16. -治験責任医師の判断により、患者の安全な治験への参加と完了が妨げられる、または治験データの解釈能力を混乱させる、重篤な病状または臨床検査における異常の既往または併発
17. -エザベンリマブとBI 907828の併用開始前の手術からの不完全な回復が、エザベンリマブとBI 907828の併用の安全性または有効性の判定を妨げる可能性がある
18. ニューヨーク心臓協会の心臓病（クラスII以上）、心筋梗塞、登録前3か月以内の脳血管障害などの重篤な心血管疾患、不安定な不整脈、または不安定狭心症
19. 制御不能な腫瘍関連の痛み。
20. 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水があり、反復的な排液処置（月に 1 回以上の頻度）が必要です。
21. 自己免疫疾患または免疫不全の活動性または既往歴、
22. -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 放射線分野における放射線肺炎（線維症）の既往は認められます。
23. 活動性結核
24. -エザベンリマブとBI 907828の併用開始前4週間以内の重度感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）
25. -BI 907828と組み合わせたエザベンリマブの開始前の2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。
26. 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある
27. -エザベンリマブとBI 907828の併用開始前4週間以内の弱毒生ワクチンによる治療、または治療中またはエザベンリマブとBI 907828の併用最終投与後6か月以内にそのようなワクチンの必要性が予測される。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されていますが、
28. HBVに対する抗ウイルス療法による現在の治療
29. -エザベンリマブとBI 907828の併用開始前の4週間以内または5薬物消失半減期（いずれか長い方）以内の全身性免疫刺激剤による治療
30. -エザベンリマブとBI 907828の併用開始前2週間以内の全身免疫抑制薬による治療、またはエザベンリマブとBI 907828の併用中に全身免疫抑制薬の必要性が予測される。
31. ビタミンK拮抗薬をベースとした経口抗凝固療法を受けている患者。