MDMD:n ja PD1:n kohdistaminen kasvaimiin, joissa on tertiäärisiä lymfoidirakenteita (EMPIRE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi:

   • Kohortti A: pehmytkudossarkooma. Kuten Ranskan NCI suosittelee, RRePS-verkoston (Réseau de référence en patologie des sarcomes et des viscères) on tarkistettava tai vahvistettava diagnoosi Ranskan NCI:n (Institut National du Cancer, Inca) suositusten mukaisesti.
   • Kohortti B: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) tai kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC) tai MMS-kolorektaalisyöpä (MSS-CCR) tai sappitiesyöpä (BTC)
2. Ikä ≥ 18 vuotta,
3. Pitkälle edennyt/leikkauskelvoton ja/tai metastaattinen sairaus,
4. Aikuisten TLS-positiivinen tila
5. TP53-villin tyypin tila tunnettu (molekyylibiologian perusteella)
6. Kohortti A: MDM2-tila tunnettu sisällyttämishetkellä

7. Kohortti B: kelvollisia ovat seuraavat populaatiot

   • NSCLC:n tunnettu PD-L1-tuumoriosuuspiste (TPS) < 50 % JA naimaton ICI-hoidosta
   • NSCLC, joka on altistettu anti-PD1- tai PD-L1-pohjaiselle hoidolle, josta on kliinistä hyötyä (kliininen hyöty määritellään objektiiviseksi vasteeksi tai stabiiliksi sairaudeksi vähintään 4 kuukauden ajan)
   • TNBC, joka on altistettu anti-PD1- tai PD-L1-pohjaiselle hoidolle, josta on kliinistä hyötyä (kliininen hyöty määritellään objektiiviseksi vasteeksi tai stabiiliksi sairaudeksi vähintään 4 kuukauden ajan)
   • MSS-CCR ei ole saanut ICI-hoitoa
   • Sappitiesyöpä, joka on alttiina anti-PD1- tai PD-L1-pohjaiselle hoidolle, josta on kliinistä hyötyä (kliininen hyöty määritellään objektiiviseksi vasteeksi tai stabiiliksi sairaudeksi vähintään 4 kuukauden ajan)
8. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (aiemmin säteilytetyssä arkistoidussa leesio voidaan katsoa mitattavissa olevaksi, jos se etenee sisällyttämishetkellä RECIST v1.1:n mukaisesti), joka on määritelty RECIST v1.1:n mukaisesti ja vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin). kirjattava halkaisija) > 10 mm spiraali-CT-skannauksella.,
9. Suorituskyky 0-2
10. elinajanodote ≥ 8 viikkoa,
11. Riittävä hematologinen ja pääteelimen toiminta protokollan mukaisesti
12. Taudin eteneminen aiemman hoidon aikana tai aiemmin hoitamaton sairaus ilman hyväksyttävää hoitoa
13. Toipuminen asteeseen ≤ 1 mistä tahansa aiemmasta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä ja vitiligoa ja ei-kipullista perifeeristä neuropatiaa, aste ≤ 2) National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI-CTCAE) mukaisesti , versio 5.0),
14. Kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
15. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Seerumin tai virtsan raskaustesti on toistettava 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista,
16. Sekä hedelmällisessä iässä olevien naisten että miesten on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan
17. Ei aiempaa tai samanaikaista pahanlaatuista sairautta, joka on diagnosoitu tai hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi: a. pinnallinen/ei-invasiivinen virtsarakon syöpä tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä in situ, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella; b. endoskooppisesti leikatut GI-syövät, jotka rajoittuvat limakalvokerrokseen ilman uusiutumista > 1 vuoden aikana,
18. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä,
19. Potilaat, joilla on Ranskan lain mukainen sosiaaliturva.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito etabenlimabilla ja/tai BI 907828:lla,
2. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät,
3. osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää lääketieteellisen tai terapeuttisen toimenpiteen viimeisten 30 päivän aikana,
4. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen,
5. Potilas, joka ei pysty seuraamaan ja noudattamaan tutkimusmenetelmiä maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä,
6. Kyvyttömyys niellä,
7. Aiemmin vakavia allergisia anafylaktisia reaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille,
8. Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin ezabenlimabor BI 907828 -valmisteen aineosalle,
9. Oireiset tai aktiivisesti etenevät keskushermoston etäpesäkkeet.
10. Leptomeningeaalinen sairaus,

11. Primaariset keskushermoston kasvaimet, joilla on jokin seuraavista ominaisuuksista:

    • Aiempi kallonsisäinen verenvuoto tai selkäytimen verenvuoto
    • Primaarisen aivokasvaimen neurokirurginen resektio tai aivobiopsia 28 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1
12. Mikä tahansa systeeminen syöpähoito 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) aikana ennen etabenlimabi-yhdistelmän aloittamista BI 907828:n kanssa,
13. Koko aivojen sädehoito 14 päivän sisällä ennen BI 754091:n aloittamista yhdistettynä BI 907828:aan
14. Sterotaktinen radiokirurgia 7 päivän sisällä ennen ezabenlimabin aloittamista yhdistettynä BI 907828:aan
15. Aktiivinen verenvuoto, merkittävä verenvuodon riski (esim. aiempi vaikea ruoansulatuskanavan verenvuoto, aiempi verenvuotoaivohalvaus milloin tahansa) tai nykyinen verenvuotohäiriö (esim. hemofilia, von Willebrandin tauti)
16. Aiempi tai samanaikainen vakava sairaus tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, jotka tutkijan arvion mukaan estävät potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen tai vaikeuttavat kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
17. Epätäydellinen toipuminen leikkauksesta ennen etabenlimabin ja BI 907828:n käytön aloittamista, mikä häiritsisi etabenlimabi ja BI 907828 -yhdistelmän turvallisuuden tai tehon määrittämistä
18. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai korkeampi), sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epävakaat rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris
19. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu.
20. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin).
21. autoimmuunisairaus tai immuunivajaus, aktiivinen tai aiempi sairaus,
22. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
23. Aktiivinen tuberkuloosi
24. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen etabenlimabi- ja BI 907828 -hoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
25. Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen etabenlimabi-yhdistelmän aloittamista BI 907828:n kanssa.
26. Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
27. Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen etabenlimabi-yhdistelmän ja BI 907828:n käytön aloittamista tai tällaisen rokotteen tarve ennakoitu hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa viimeisen etabenlimabi-annoksen ja BI 907828:n kanssa annetusta rokotteesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja,
28. Nykyinen hoito HBV:n antiviraalisella hoidolla
29. Hoito systeemisillä immunostimuloivilla aineilla 4 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen etabenlimabihoidon aloittamista yhdessä BI 907828:n kanssa
30. Hoito systeemisellä immunosuppressiivisella lääkkeellä 2 viikon sisällä ennen etabenlimabi-yhdistelmän aloittamista BI 907828:n kanssa tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen ennakointi etabenlimabi-yhdistelmän BI 907828 kanssa.
31. Potilaat, joilla on K-vitamiiniantagonistiin perustuva oraalinen antikoagulaatio.