3차 림프 구조를 갖는 종양의 MDMD 및 PD1 표적화 (EMPIRE)

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단:

   • 코호트 A의 경우: 연조직 육종. 프랑스 NCI에서 권장하는 대로, 프랑스 NCI(Institut National du Cancer, Inca)에서 권장하는 대로 RRePS 네트워크(Réseau de référence en pathologie des sarcomes et des viscères)에서 진단을 검토하거나 확인해야 합니다.
   • 코호트 B의 경우: 비소세포폐암(NSCLC), 삼중음성유방암(TNBC), MMS 대장암(MSS-CCR) 또는 담도암(BTC)
2. 연령 ≥ 18세,
3. 진행성/절제 불가능 및/또는 전이성 질환,
4. 성숙한 TLS 양성 상태
5. TP53-야생형 상태가 알려져 있음(분자생물학에 의해)
6. 코호트 A: 포함 당시 알려진 MDM2 상태

7. 코호트 B: 다음 모집단에 적합합니다.

   • PD-L1 종양 비율 점수(TPS)가 50% 미만이고 ICI 치료 경험이 없는 것으로 알려진 NSCLC
   • 임상적 이점이 있는 항PD1 또는 PD-L1 기반 치료법에 노출된 NSCLC(임상적 이점은 최소 4개월 동안의 객관적 반응 또는 안정된 질병으로 정의됨)
   • 임상적 이점이 있는 항PD1 또는 PD-L1 기반 치료법에 노출된 TNBC(임상적 이점은 최소 4개월 동안 객관적인 반응 또는 안정된 질병으로 정의됨)
   • ICI 치료로 인한 MSS-CCR 순진함
   • 임상적 이점이 있는 항PD1 또는 PD-L1 기반 치료법에 노출된 담도암(임상적 이점은 최소 4개월 동안 객관적 반응 또는 안정된 질병으로 정의됨)
8. 환자는 RECIST v1.1에 따라 정의된 측정 가능한 질병(이전에 조사된 필드의 병변은 RECIST v1.1에 따라 포함 시 진행성인 경우 측정 가능한 것으로 간주될 수 있음)이 있어야 하며 적어도 한 차원(가장 긴 부분)에서 측정할 수 있는 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 기록할 직경) > 나선형 CT 스캔에서 10 mm.,
9. 성능 상태 0-2
10. 기대 수명 ≥ 8주,
11. 프로토콜에 따라 정의된 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능
12. 이전 치료로 인한 질병 진행, 또는 이전에 치료받지 않았으며 허용 가능한 치료법이 없는 질병
13. 국립암연구소(NCI-CTCAE) 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI-CTCAE)에 따라 이전 치료(모든 등급의 탈모증 및 백반증 및 비통증성 말초 신경병증 등급 2등급 제외)에서 발생한 모든 부작용(AE)에서 1등급 이하로 회복 , 버전 5.0),
14. 연구자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력
15. 가임기 여성 피험자는 연구 치료제 첫 투여 전 14일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다. 혈청 또는 소변 임신 검사는 연구 약물의 첫 번째 투여를 받기 전 72시간 이내에 반복되어야 합니다.
16. 가임기 여성과 남성 모두 치료 기간 동안 의학적으로 허용되는 두 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
17. 다음을 제외하고 지난 2년 동안 진단되거나 치료된 이전 또는 동시 악성 질환이 없습니다. 표재성/비침습성 방광암, 또는 치유 목적으로 치료된 상피내 기저 또는 편평 세포 암종; 비. 1년 이상 재발하지 않고 점막층에 국한된 내시경 절제된 위장관암,
18. 특정 연구 절차 이전에 자발적으로 서명하고 날짜를 기재한 서면 동의서,
19. 프랑스 법률에 따라 사회보장 혜택을 받는 환자.

제외 기준:

1. 에자벤리맙 및/또는 BI 907828을 사용한 사전 치료,
2. 임신 중이거나 수유 중인 여성,
3. 지난 30일 동안 의학적 또는 치료적 중재와 관련된 연구에 참여했습니다.
4. 본 연구에 이전에 등록한 경우,
5. 지리적, 사회적 또는 심리적 이유로 인해 연구 절차를 따르거나 준수할 수 없는 환자,
6. 삼키지 못함,
7. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력,
8. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 ezabenlimabor BI 907828 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증,
9. 증상이 있거나 활발하게 진행 중인 중추신경계(CNS) 전이.
10. 연수막병의 병력,

11. 다음 특성 중 하나를 갖는 원발성 CNS 종양:

    • 두개내 출혈 또는 척수 출혈의 병력
    • 1주기 1일 후 28일 이내에 원발성 뇌종양에 대한 신경외과적 절제 또는 뇌 생검
12. BI 907828과 결합된 에자벤리맙 시작 전 2주 또는 5회 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 전신 항암 치료를 받은 경우,
13. BI 907828과 결합된 BI 754091 시작 전 14일 이내에 전뇌 방사선 치료
14. BI 907828과 결합된 에자벤리맙 시작 전 7일 이내에 입체 방사선 수술
15. 활동성 출혈, 상당한 출혈 위험(예: 이전에 심각한 위장관 출혈, 이전에 언제든지 출혈성 뇌졸중이 있었던 경우) 또는 현재 출혈 장애(예: 혈우병, 폰빌레브란트병)
16. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전한 연구 참여 및 완료를 방해하거나 연구 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 임상 실험실 테스트에서의 심각한 의학적 상태 또는 이상의 병력 또는 동시 발생
17. BI 907828과 결합된 에자벤리맙의 안전성 또는 유효성 결정을 방해할 수 있는 BI 907828과 결합된 에자벤리맙 시작 전 수술로부터의 불완전한 회복
18. 뉴욕심장협회 심장질환(Class II 이상), 심근경색 또는 등록 전 3개월 이내의 뇌혈관 사고, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 심각한 심혈관 질환
19. 조절되지 않는 종양 관련 통증.
20. 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복적인 배액 절차(월 1회 이상)가 필요한 복수.
21. 자가면역질환 또는 면역결핍의 활성 또는 병력,
22. 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야에서 방사선 폐렴(섬유증)의 병력이 허용됩니다.
23. 활동성 결핵
24. 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 BI 907828과 결합된 에자벤리맙 투여 시작 전 4주 이내에 중증 감염
25. BI 907828과 결합된 에자벤리맙을 시작하기 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료합니다.
26. 이전 동종 줄기세포 또는 고형장기 이식
27. 에자벤리맙과 BI 907828 병용 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료하거나, 치료 중 또는 BI 907828과 병용한 에자벤리맙 최종 투여 후 6개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우. 살아있는 바이러스가 포함되지 않은 계절성 독감 백신은 허용됩니다.
28. HBV에 대한 항바이러스 요법을 이용한 현재 치료법
29. BI 907828과 결합된 에자벤리맙의 시작 전 4주 또는 5회의 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 면역자극제로 치료
30. 에자벤리맙을 BI 907828과 병용하기 전 2주 이내에 전신 면역억제 약물로 치료하거나, 에자벤리맙과 BI 907828을 병용하는 동안 전신 면역억제 약물이 필요할 것으로 예상되는 경우.
31. 비타민 K 길항제를 기반으로 하는 경구 항응고제를 사용하는 환자.