Нацеливание на MDMD и PD1 в опухолях с третичными лимфоидными структурами (EMPIRE)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз:

   • Для когорты А: саркома мягких тканей. Согласно рекомендациям французского NCI, диагноз должен быть проверен или подтвержден сетью RRePS (Reseau de référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères), как рекомендовано французским NCI (Национальным институтом рака, Инка).
   • Для когорты B: немелкоклеточный рак легких (НМРЛ), тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), колоректальный рак MMS (MSS-CCR) или рак желчевыводящих путей (BTC).
2. Возраст ≥ 18 лет,
3. запущенное/неоперабельное и/или метастатическое заболевание,
4. Зрелый положительный статус TLS
5. Статус дикого типа TP53 известен (по данным молекулярной биологии)
6. Когорта А: статус MDM2 известен на момент включения.

7. Когорта B: имеют право на участие следующие группы населения

   • НМРЛ с известным показателем доли опухоли PD-L1 (TPS) < 50% И наивным лечением ICI
   • НМРЛ, подвергшийся терапии на основе анти-PD1 или PD-L1 с клинической пользой (клиническая польза определяется как объективный ответ или стабильное заболевание в течение как минимум 4 месяцев)
   • ТНРМЖ, подвергшийся терапии на основе анти-PD1 или PD-L1 с клинической пользой (клиническая польза определяется как объективный ответ или стабильное заболевание в течение как минимум 4 месяцев)
   • MSS-CCR, не полученный после лечения ICI
   • Рак желчевыводящих путей, подвергшийся терапии на основе анти-PD1 или PD-L1 с клинической пользой (клиническая польза определяется как объективный ответ или стабильное заболевание в течение как минимум 4 месяцев)
8. Пациенты должны иметь измеримое заболевание (поражение в ранее облученной области может считаться измеримым, если оно прогрессирует на момент включения в соответствии с RECIST v1.1), определенное в соответствии с RECIST v1.1, с по крайней мере одним поражением, которое можно измерить хотя бы в одном измерении (самое длинное диаметр, подлежащий регистрации) > 10 мм при спиральной компьютерной томографии,
9. Статус производительности 0-2
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 8 недель,
11. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, как определено в протоколе.
12. Прогрессирование заболевания на фоне предшествующего лечения или ранее нелеченное заболевание без доступного приемлемого лечения
13. Восстановление до степени ≤ 1 от любого нежелательного явления (НЯ), возникшего в результате предыдущего лечения (за исключением алопеции и витилиго любой степени и безболевой периферической нейропатии степени ≤ 2) в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE). , версия 5.0),
14. Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
15. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Тест на беременность в сыворотке или моче необходимо повторить в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.
16. И женщины детородного возраста, и мужчины должны согласиться использовать два приемлемых с медицинской точки зрения метода контрацепции на протяжении всего периода лечения.
17. За последние 2 года не было выявлено или пролечено ни одного предшествующего или сопутствующего злокачественного заболевания, за исключением: a. поверхностный/неинвазивный рак мочевого пузыря или базально- или плоскоклеточный рак in situ, лечение которого проводится с лечебной целью; б. эндоскопически удаленный рак ЖКТ, ограниченный слоем слизистой оболочки, без рецидива в течение > 1 года,
18. Добровольно подписанное и датированное письменное информированное согласие перед любой конкретной процедурой исследования,
19. Пациенты с социальным обеспечением в соответствии с французским законодательством.

Критерий исключения:

1. Предыдущее лечение эзабенлимабом и/или BI 907828,
2. Женщины, беременные или кормящие грудью,
3. Участие в исследовании, включающем медицинское или терапевтическое вмешательство, в течение последних 30 дней,
4. Предыдущее участие в настоящем исследовании,
5. Пациент не может следовать и соблюдать процедуры исследования по каким-либо географическим, социальным или психологическим причинам.
6. Неспособность глотать,
7. Тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.
8. Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомячка или к любому компоненту препарата эзабенлимабор BI 907828.
9. Симптоматические или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
10. Лептоменингеальная болезнь в анамнезе,

11. Первичные опухоли ЦНС с любой из следующих характеристик:

    • Внутричерепное кровоизлияние или кровоизлияние в спинной мозг в анамнезе
    • Нейрохирургическая резекция или биопсия первичной опухоли головного мозга в течение 28 дней после 1-го цикла, 1-го дня.
12. Любое системное противораковое лечение в течение 2 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до начала лечения эзабенлимабом в сочетании с BI 907828,
13. Лучевая терапия всего головного мозга в течение 14 дней до начала применения BI 754091 в сочетании с BI 907828.
14. Стеротаксическая радиохирургия в течение 7 дней до начала применения эзабенлимаба в сочетании с BI 907828.
15. Активное кровотечение, значительный риск кровотечения (например, предшествующее тяжелое желудочно-кишечное кровотечение, предшествующий геморрагический инсульт в любое время) или текущее нарушение свертываемости крови (например, гемофилия, болезнь Виллебранда).
16. Наличие в анамнезе или сопутствующего серьезного заболевания или отклонений в результатах клинических лабораторных анализов, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию пациента в исследовании и его завершению или затрудняют интерпретацию данных исследования.
17. Неполное восстановление после любого хирургического вмешательства до начала применения эзабенлимаба в сочетании с BI 907828, которое может помешать определению безопасности или эффективности эзабенлимаба в сочетании с BI 907828.
18. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечно-сосудистые заболевания Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 3 месяцев до включения в исследование, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия.
19. Неконтролируемая боль, связанная с опухолью.
20. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных процедур дренирования (один раз в месяц или чаще).
21. Активное или в анамнезе аутоиммунное заболевание или иммунодефицит,
22. Идиопатический легочный фиброз в анамнезе, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственный пневмонит или идиопатический пневмонит, или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе радиационного пневмонита в радиационном поле (фиброз).
23. Активный туберкулез
24. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала лечения эзабенлимабом в сочетании с BI 907828, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
25. Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала лечения эзабенлимабом в сочетании с BI 907828.
26. Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток или твердых органов
27. Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала применения эзабенлимаба в сочетании с BI 907828 или ожидаемой необходимости в такой вакцине во время лечения или в течение 6 месяцев после последней дозы эзабенлимаба в сочетании с BI 907828. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
28. Современное лечение гепатита В с помощью противовирусной терапии
29. Лечение системными иммуностимуляторами в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала лечения эзабенлимабом в сочетании с BI 907828
30. Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до начала приема эзабенлимаба в сочетании с BI 907828 или ожидание необходимости в системных иммунодепрессантах во время лечения эзабенлимабом в сочетании с BI 907828.
31. Пациенты, принимающие пероральные антикоагулянты на основе антагонистов витамина К.