Mirare a MDMD e PD1 nei tumori con strutture linfoidi terziarie (EMPIRE)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente:

   • Per la coorte A: sarcoma dei tessuti molli. Come raccomandato dall'NCI francese, la diagnosi deve essere rivista o confermata dalla rete RRePS (Réseau de référence en pathologie des sarcomes et des viscères) come raccomandato dall'NCI francese (Institut National du Cancer, Inca).
   • Per la coorte B: cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) o cancro al seno triplo negativo (TNBC) o cancro colorettale MMS (MSS-CCR) o cancro delle vie biliari (BTC)
2. Età ≥ 18 anni,
3. Malattia avanzata/non resecabile e/o metastatica,
4. Stato positivo TLS maturo
5. Stato di TP53-wild type noto (mediante biologia molecolare)
6. Coorte A: stato MDM2 noto al momento dell'inclusione

7. Coorte B: sono ammissibili le seguenti popolazioni

   • NSCLC con punteggio di proporzione tumorale (TPS) PD-L1 noto < 50% E naïve dal trattamento con ICI
   • NSCLC esposto a terapia basata su anti-PD1 o PD-L1 con beneficio clinico (il beneficio clinico è definito come risposta obiettiva o malattia stabile per almeno 4 mesi)
   • TNBC esposto a terapia basata su anti-PD1 o PD-L1 con beneficio clinico (il beneficio clinico è definito come risposta obiettiva o malattia stabile per almeno 4 mesi)
   • Naïve al MSS-CCR dal trattamento con ICI
   • Cancro delle vie biliari esposto a terapia basata su anti-PD1 o PD-L1 con beneficio clinico (il beneficio clinico è definito come risposta obiettiva o malattia stabile per almeno 4 mesi)
8. I pazienti devono avere una malattia misurabile (la lesione in cartella precedentemente irradiata può essere considerata misurabile se progressiva al momento dell'inclusione secondo RECIST v1.1) definita come da RECIST v1.1 con almeno una lesione che può essere misurata in almeno una dimensione (la più lunga diametro da registrare) come > 10 mm con TC spirale.,
9. Stato delle prestazioni 0-2
10. Aspettativa di vita ≥ 8 settimane,
11. Funzione ematologica e degli organi terminali adeguata come definito dal protocollo
12. Progressione della malattia rispetto al trattamento precedente o malattia precedentemente non trattata senza alcun trattamento accettabile disponibile
13. Recupero al grado ≤ 1 da qualsiasi evento avverso (EA) derivato da un precedente trattamento (escluse alopecia e vitiligine di qualsiasi grado e neuropatia periferica non dolorosa di grado ≤ 2) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute. , versione 5.0),
14. Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
15. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Il test di gravidanza su siero o urina deve essere ripetuto entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio,
16. Sia le donne in età fertile che gli uomini devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico durante tutto il periodo di trattamento
17. Nessuna malattia maligna precedente o concomitante diagnosticata o trattata negli ultimi 2 anni ad eccezione di: a. cancro della vescica superficiale/non invasivo o carcinoma basocellulare o squamoso in situ trattato con intento curativo; B. Tumori gastrointestinali resecati endoscopicamente limitati allo strato mucoso senza recidiva in > 1 anno,
18. Consenso informato scritto volontariamente firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio,
19. Pazienti con una previdenza sociale conforme alla legge francese.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con ezabenlimab e/o BI 907828,
2. Donne in gravidanza o in allattamento,
3. Partecipazione a uno studio che prevedeva un intervento medico o terapeutico negli ultimi 30 giorni,
4. Precedente iscrizione al presente studio,
5. Paziente impossibilitato a seguire e rispettare le procedure dello studio per ragioni geografiche, sociali o psicologiche,
6. Incapacità di deglutire,
7. Storia di gravi reazioni anafilattiche allergiche agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione,
8. Ipersensibilità nota ai prodotti ottenuti da cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di ezabenlimabor BI 907828,
9. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o in fase di progressione attiva.
10. Storia di malattia leptomeningea,

11. Tumori primitivi del sistema nervoso centrale con una delle seguenti caratteristiche:

    • Storia di emorragia intracranica o emorragia del midollo spinale
    • Resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale del tumore cerebrale primario entro 28 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1
12. Qualsiasi trattamento antitumorale sistemico entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve) prima dell'inizio di ezabenlimab combinato con BI 907828,
13. Radioterapia dell'intero cervello entro 14 giorni prima dell'inizio di BI 754091 combinato con BI 907828
14. Radiochirurgia sterotattica entro 7 giorni prima dell'inizio di ezabenlimab in combinazione con BI 907828
15. Sanguinamento attivo, rischio significativo di emorragia (ad es. precedente sanguinamento gastrointestinale grave, precedente ictus emorragico in qualsiasi momento) o disturbo emorragico in atto (ad es. emofilia, malattia di von Willebrand)
16. Storia di o concomitante condizione medica grave o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
17. Recupero incompleto da qualsiasi intervento chirurgico prima dell'inizio di ezabenlimab combinato con BI 907828 che interferirebbe con la determinazione della sicurezza o dell'efficacia di ezabenlimab combinato con BI 907828
18. Malattia cardiovascolare significativa, come malattia cardiaca della New York Heart Association (Classe II o superiore), infarto miocardico o incidente cerebrovascolare nei 3 mesi precedenti l'arruolamento, aritmie instabili o angina instabile
19. Dolore incontrollato correlato al tumore.
20. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente).
21. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza,
22. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva allo screening con tomografia computerizzata (TC) del torace. È consentita l'anamnesi di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
23. Tubercolosi attiva
24. Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento con ezabenlimab combinato con BI 907828, incluso, ma non limitato a, ospedalizzazione per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave
25. Trattamento con antibiotici terapeutici orali o endovenosi entro 2 settimane prima dell'inizio di ezabenlimab combinato con BI 907828.
26. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o organo solido
27. Trattamento con un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio di ezabenlimab combinato con BI 907828, o previsione della necessità di tale vaccino durante il trattamento o entro 6 mesi dopo la dose finale di ezabenlimab combinato con BI 907828. Sono ammessi i vaccini contro l’influenza stagionale che non contengono virus vivi,
28. Trattamento attuale con terapia antivirale per l'HBV
29. Trattamento con agenti immunostimolanti sistemici entro 4 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco (a seconda di quale sia più lunga) prima dell'inizio di ezabenlimab combinato con BI 907828
30. Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima dell'inizio di ezabenlimab combinato con BI 907828 o previsione della necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante ezabenlimab combinato con BI 907828.
31. Pazienti con anticoagulanti orali a base di antagonisti della vitamina K.