Målretting mot MDMD og PD1 i svulster med tertiære lymfoide strukturer (EMPIRE)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose:

   • For kohort A: bløtdelssarkom. Som anbefalt av det franske NCI, må diagnosen gjennomgås eller bekreftes av RRePS Network (Réseau de référence en pathologie des sarcomes et des viscères) som anbefalt av det franske NCI (Institut National du Cancer, Inca).
   • For kohort B: ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) eller trippel negativ brystkreft (TNBC) eller MMS kolorektal kreft (MSS-CCR) eller galleveiskreft (BTC)
2. Alder ≥ 18 år,
3. Avansert/ikke-opererbar og/eller metastatisk sykdom,
4. Moden TLS positiv status
5. TP53-villtypestatus kjent (av molekylærbiologi)
6. Kohort A: MDM2-status kjent på tidspunktet for inkludering

7. Kohort B: er kvalifisert for følgende populasjoner

   • NSCLC kjent PD-L1 tumorproporsjonsscore (TPS) < 50 % OG naiv fra behandling med ICI
   • NSCLC eksponert for anti-PD1- eller PD-L1-basert terapi med klinisk fordel (klinisk fordel er definert som objektiv respons eller stabil sykdom i minst 4 måneder)
   • TNBC eksponert for anti-PD1- eller PD-L1-basert behandling med klinisk fordel (klinisk fordel er definert som objektiv respons eller stabil sykdom i minst 4 måneder)
   • MSS-CCR naiv fra behandling med ICI
   • Galdeveiskreft utsatt for anti-PD1- eller PD-L1-basert behandling med klinisk fordel (klinisk fordel er definert som objektiv respons eller stabil sykdom i minst 4 måneder)
8. Pasienter må ha målbar sykdom (lesjon i tidligere bestrålt arkiv kan betraktes som målbar hvis progressiv ved inklusjon i henhold til RECIST v1.1) definert i henhold til RECIST v1.1 med minst én lesjon som kan måles i minst én dimensjon (lengst diameter som skal registreres) som > 10 mm med spiral CT-skanning.,
9. Ytelsesstatus 0-2
10. Forventet levealder ≥ 8 uker,
11. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon som definert per protokoll
12. Sykdomsprogresjon ved tidligere behandling, eller tidligere ubehandlet sykdom uten tilgjengelig akseptabel behandling
13. Gjenoppretting til grad ≤ 1 fra enhver uønsket hendelse (AE) avledet fra tidligere behandling (unntatt alopecia og vitiligo av enhver grad og ikke-smertefull perifer nevropati grad ≤ 2) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) , versjon 5.0),
14. Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
15. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Serum- eller uringraviditetstest må gjentas innen 72 timer før du mottar den første dosen med studiemedisin,
16. Både kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke to medisinsk akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele behandlingsperioden
17. Ingen tidligere eller samtidig ondartet sykdom diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 2 årene med unntak av: a. overfladisk/ikke-invasiv blærekreft, eller basal- eller plateepitelkarsinom in situ behandlet med kurativ hensikt; b. endoskopisk resekert GI-kreft begrenset til slimhinnelaget uten tilbakefall i > 1 år,
18. Frivillig signert og datert skriftlig informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre,
19. Pasienter med trygd i samsvar med fransk lov.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med ezabenlimab og/eller BI 907828,
2. Kvinner som er gravide eller ammer,
3. Deltakelse i en studie som involverer en medisinsk eller terapeutisk intervensjon i løpet av de siste 30 dagene,
4. Tidligere påmelding til denne studien,
5. Pasienten er ikke i stand til å følge og overholde studieprosedyrene på grunn av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker,
6. Manglende evne til å svelge,
7. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner,
8. Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller for noen komponent i ezabenlimabor BI 907828-formuleringen,
9. Symptomatiske eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
10. Historie med leptomeningeal sykdom,

11. Primære CNS-svulster med noen av følgende egenskaper:

    • Anamnese med intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning
    • Nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi til den primære hjernesvulsten innen 28 dager etter syklus 1 dag 1
12. Enhver systemisk kreftbehandling innen 2 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) før oppstart av ezabenlimab kombinert med BI 907828,
13. Helhjernestrålebehandling innen 14 dager før oppstart av BI 754091 kombinert med BI 907828
14. Stereotaktisk radiokirurgi innen 7 dager før start av ezabenlimab kombinert med BI 907828
15. Aktiv blødning, betydelig risiko for blødning (f. tidligere alvorlig gastrointestinal blødning, tidligere hemorragisk slag til enhver tid), eller nåværende blødningsforstyrrelse (f.eks. hemofili, von Willebrands sykdom)
16. Anamnese med eller samtidig alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
17. Ufullstendig utvinning fra enhver operasjon før oppstart av ezabenlimab kombinert med BI 907828 som ville forstyrre bestemmelsen av sikkerhet eller effekt av ezabenlimab kombinert med BI 907828
18. Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 3 måneder før innmelding, ustabile arytmier eller ustabil angina
19. Ukontrollert tumorrelatert smerte.
20. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere).
21. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt,
22. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning. Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
23. Aktiv tuberkulose
24. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av ezabenlimab kombinert med BI 907828, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
25. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av ezabenlimab kombinert med BI 907828.
26. Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
27. Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av ezabenlimab kombinert med BI 907828, eller forventning om behov for en slik vaksine under behandling eller innen 6 måneder etter siste dose ezabenlimab kombinert med BI 907828. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder et levende virus er tillatt,
28. Nåværende behandling med antiviral terapi for HBV
29. Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 4 uker eller 5 medikamentelimineringshalveringstider (den som er lengst) før oppstart av ezabenlimab kombinert med BI 907828
30. Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin innen 2 uker før oppstart av ezabenlimab kombinert med BI 907828, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under ezabenlimab kombinert med BI 907828.
31. Pasienter med oral antikoagulasjon basert på vitamin K-antagonist.