Bekämpfung von MDMD und PD1 in Tumoren mit tertiären lymphatischen Strukturen (EMPIRE)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose:

   • Für Kohorte A: Weichteilsarkom. Wie vom französischen NCI empfohlen, muss die Diagnose vom RRePS-Netzwerk (Réseau de référence en pathologie des sarcomes et des viscères) überprüft oder bestätigt werden, wie vom französischen NCI (Institut National du Cancer, Inca) empfohlen.
   • Für Kohorte B: nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) oder dreifach negativer Brustkrebs (TNBC) oder MMS-Darmkrebs (MSS-CCR) oder Gallengangskrebs (BTC)
2. Alter ≥ 18 Jahre,
3. Fortgeschrittene/nicht resezierbare und/oder metastasierende Erkrankung,
4. Positiver TLS-Status für Erwachsene
5. TP53-Wildtyp-Status bekannt (durch Molekularbiologie)
6. Kohorte A: MDM2-Status zum Zeitpunkt der Aufnahme bekannt

7. Kohorte B: Anspruchsberechtigt sind die folgenden Bevölkerungsgruppen

   • NSCLC mit bekanntem PD-L1-Tumor-Proportion-Score (TPS) < 50 % UND naiv aufgrund der Behandlung mit ICI
   • NSCLC, das einer Anti-PD1- oder PD-L1-basierten Therapie mit klinischem Nutzen ausgesetzt war (klinischer Nutzen ist definiert als objektives Ansprechen oder stabile Erkrankung für mindestens 4 Monate)
   • TNBC, die einer Anti-PD1- oder PD-L1-basierten Therapie mit klinischem Nutzen ausgesetzt waren (klinischer Nutzen ist definiert als objektives Ansprechen oder stabile Erkrankung für mindestens 4 Monate)
   • MSS-CCR-naiv aufgrund der Behandlung mit ICI
   • Gallengangskrebs, der einer Anti-PD1- oder PD-L1-basierten Therapie mit klinischem Nutzen ausgesetzt wurde (klinischer Nutzen ist definiert als objektives Ansprechen oder stabile Erkrankung für mindestens 4 Monate)
8. Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben (Läsion in zuvor bestrahlten Feldern kann als messbar angesehen werden, wenn sie bei Einschluss gemäß RECIST v1.1 fortschreitend ist), definiert gemäß RECIST v1.1, mit mindestens einer Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste) gemessen werden kann zu erfassender Durchmesser) als > 10 mm bei Spiral-CT-Scan.,
9. Leistungsstand 0-2
10. Lebenserwartung ≥ 8 Wochen,
11. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion gemäß Protokoll
12. Krankheitsprogression aufgrund vorheriger Behandlung oder zuvor unbehandelte Krankheit ohne verfügbare akzeptable Behandlung
13. Erholung auf Grad ≤ 1 nach einem unerwünschten Ereignis (AE), das aus einer vorherigen Behandlung resultiert (ausgenommen Alopezie und Vitiligo jeglichen Grades und nicht schmerzhafte periphere Neuropathie Grad ≤ 2) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute , Version 5.0),
14. Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls nach Einschätzung des Prüfarztes
15. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Der Schwangerschaftstest im Serum oder Urin muss innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation wiederholt werden.
16. Sowohl Frauen im gebärfähigen Alter als auch Männer müssen sich bereit erklären, während der gesamten Behandlungsdauer zwei medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden
17. Keine vorherige oder gleichzeitige bösartige Erkrankung, die in den letzten 2 Jahren diagnostiziert oder behandelt wurde, außer: a. oberflächlicher/nicht-invasiver Blasenkrebs oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom in situ, das mit kurativer Absicht behandelt wird; B. endoskopisch resezierte, auf die Schleimhautschicht beschränkte GI-Krebserkrankungen ohne Wiederauftreten in > 1 Jahr,
18. Freiwillige unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor jedem studienspezifischen Verfahren,
19. Patienten mit einer Sozialversicherung gemäß französischem Recht.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Ezabenlimab und/oder BI 907828,
2. Frauen, die schwanger sind oder stillen,
3. Teilnahme an einer Studie mit einem medizinischen oder therapeutischen Eingriff in den letzten 30 Tagen,
4. Vorherige Einschreibung in das vorliegende Studium,
5. Der Patient ist aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen nicht in der Lage, den Studienabläufen zu folgen und diese einzuhalten.
6. Unfähigkeit zu schlucken,
7. Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine,
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder einen Bestandteil der Ezabenlimabor BI 907828-Formulierung,
9. Symptomatische oder aktiv fortschreitende Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
10. Vorgeschichte einer leptomeningealen Erkrankung,

11. Primäre ZNS-Tumoren mit einem der folgenden Merkmale:

    • Vorgeschichte einer intrakraniellen Blutung oder einer Rückenmarksblutung
    • Neurochirurgische Resektion oder Hirnbiopsie des primären Hirntumors innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1
12. Jede systemische Krebsbehandlung innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor Beginn der Behandlung mit Ezabenlimab in Kombination mit BI 907828,
13. Ganzhirn-Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn von BI 754091 in Kombination mit BI 907828
14. Stereotaktische Radiochirurgie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Ezabenlimab in Kombination mit BI 907828
15. Aktive Blutung, erhebliches Blutungsrisiko (z.B. frühere schwere Magen-Darm-Blutungen, früherer hämorrhagischer Schlaganfall zu irgendeinem Zeitpunkt) oder aktuelle Blutungsstörung (z. B. Hämophilie, von-Willebrand-Krankheit)
16. Vorgeschichte oder gleichzeitiges Vorliegen einer schwerwiegenden Erkrankung oder Anomalie bei klinischen Labortests, die nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Teilnahme und den Abschluss der Studie des Patienten ausschließt oder die Fähigkeit zur Interpretation von Daten aus der Studie beeinträchtigt
17. Unvollständige Genesung nach einer Operation vor Beginn der Behandlung mit Ezabenlimab in Kombination mit BI 907828, die die Bestimmung der Sicherheit oder Wirksamkeit von Ezabenlimab in Kombination mit BI 907828 beeinträchtigen würde
18. Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris
19. Unkontrollierter tumorbedingter Schmerz.
20. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederkehrende Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger).
21. Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche,
22. Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose, einer sich entwickelnden Lungenentzündung (z. B. Bronchiolitis obliterans), einer medikamenteninduzierten Pneumonitis oder einer idiopathischen Pneumonitis oder Hinweise auf eine aktive Pneumonitis bei der Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs. Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
23. Aktive Tuberkulose
24. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Ezabenlimab in Kombination mit BI 907828, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung
25. Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Ezabenlimab in Kombination mit BI 907828.
26. Vorherige allogene Stammzell- oder Organtransplantation
27. Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Ezabenlimab in Kombination mit BI 907828 oder Erwartung der Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis Ezabenlimab in Kombination mit BI 907828. Zulässig sind saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten.
28. Aktuelle Behandlung mit antiviraler Therapie für HBV
29. Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Behandlung mit Ezabenlimab in Kombination mit BI 907828
30. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Ezabenlimab in Kombination mit BI 907828 oder Erwartung des Bedarfs an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während der Behandlung mit Ezabenlimab in Kombination mit BI 907828.
31. Patienten mit oraler Antikoagulation auf Basis eines Vitamin-K-Antagonisten.