Dirigirse a MDMD y PD1 en tumores con estructuras linfoides terciarias (EMPIRE)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente:

   • Para la cohorte A: sarcoma de tejidos blandos. Según lo recomendado por el NCI francés, el diagnóstico debe ser revisado o confirmado por la Red RRePS (Réseau de référence en pathologie des sarcomes et des viscères) según lo recomendado por el NCI francés (Institut National du Cancer, Inca).
   • Para la cohorte B: cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) o cáncer de mama triple negativo (TNBC) o cáncer colorrectal MMS (MSS-CCR) o cáncer de vías biliares (BTC)
2. Edad ≥ 18 años,
3. Enfermedad avanzada/irresecable y/o metastásica,
4. Estado positivo de TLS maduro
5. Estado de tipo salvaje de TP53 conocido (por biología molecular)
6. Cohorte A: estado de MDM2 conocido en el momento de la inclusión

7. Cohorte B: son elegibles las siguientes poblaciones

   • NSCLC puntuación de proporción tumoral (TPS) PD-L1 conocida <50% Y sin tratamiento previo con ICI
   • NSCLC expuesto a terapia basada en anti-PD1 o PD-L1 con beneficio clínico (el beneficio clínico se define como respuesta objetiva o enfermedad estable durante al menos 4 meses)
   • TNBC expuesto a terapia basada en anti-PD1 o PD-L1 con beneficio clínico (el beneficio clínico se define como respuesta objetiva o enfermedad estable durante al menos 4 meses)
   • MSS-CCR sin tratamiento previo con ICI
   • Cáncer de vías biliares expuesto a terapia basada en anti-PD1 o PD-L1 con beneficio clínico (el beneficio clínico se define como respuesta objetiva o enfermedad estable durante al menos 4 meses)
8. Los pacientes deben tener una enfermedad medible (la lesión en un campo previamente irradiado puede considerarse medible si es progresiva en el momento de la inclusión según RECIST v1.1) definida según RECIST v1.1 con al menos una lesión que se pueda medir en al menos una dimensión (la más larga). diámetro a registrar) como > 10 mm con tomografía computarizada en espiral.
9. Estado funcional 0-2
10. Esperanza de vida ≥ 8 semanas,
11. Función hematológica y de órganos terminales adecuada según lo definido por el protocolo.
12. Progresión de la enfermedad con un tratamiento previo o enfermedad no tratada previamente sin un tratamiento aceptable disponible
13. Recuperación a grado ≤ 1 de cualquier evento adverso (EA) derivado de un tratamiento previo (excluyendo alopecia y vitíligo de cualquier grado y neuropatía periférica no dolorosa grado ≤ 2) según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE). , versión 5.0),
14. Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador.
15. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. La prueba de embarazo en suero u orina debe repetirse dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
16. Tanto las mujeres en edad fértil como los hombres deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante todo el período de tratamiento.
17. Ninguna enfermedad maligna previa o concurrente diagnosticada o tratada en los últimos 2 años excepto: a. cáncer de vejiga superficial/no invasivo, o carcinoma de células basales o escamosas in situ tratado con intención curativa; b. Cánceres gastrointestinales resecados endoscópicamente limitados a la capa mucosa sin recurrencia en > 1 año,
18. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado voluntariamente antes de cualquier procedimiento específico del estudio,
19. Pacientes con una seguridad social conforme a la ley francesa.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con ezabenlimab y/o BI 907828,
2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia,
3. Participación en un estudio que implique una intervención médica o terapéutica en los últimos 30 días,
4. Inscripción previa en el presente estudio,
5. Paciente incapaz de seguir y cumplir con los procedimientos del estudio debido a razones geográficas, sociales o psicológicas,
6. Incapacidad para tragar,
7. Historial de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
8. Hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de ezabenlimabor BI 907828,
9. Metástasis sintomáticas o en progresión activa en el sistema nervioso central (SNC).
10. Historia de enfermedad leptomeníngea,

11. Tumores primarios del SNC con cualquiera de las siguientes características:

    • Historia de hemorragia intracraneal o hemorragia de la médula espinal.
    • Resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral del tumor cerebral primario dentro de los 28 días posteriores al ciclo 1 Día 1
12. Cualquier tratamiento anticancerígeno sistémico dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del inicio de ezabenlimab combinado con BI 907828,
13. Radioterapia de todo el cerebro dentro de los 14 días anteriores al inicio de BI 754091 combinada con BI 907828
14. Radiocirugía esterotáctica dentro de los 7 días anteriores al inicio de ezabenlimab combinado con BI 907828
15. Sangrado activo, riesgo significativo de hemorragia (p. ej. hemorragia gastrointestinal grave previa, accidente cerebrovascular hemorrágico previo en cualquier momento) o trastorno hemorrágico actual (p. ej. hemofilia, enfermedad de von Willebrand)
16. Antecedentes o afección médica grave concurrente o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación segura del paciente en el estudio y su finalización o confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
17. Recuperación incompleta de cualquier cirugía antes del inicio de ezabenlimab combinado con BI 907828 que interferiría con la determinación de la seguridad o eficacia de ezabenlimab combinado con BI 907828
18. Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (Clase II o superior), infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, arritmias inestables o angina inestable
19. Dolor no controlado relacionado con el tumor.
20. Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia).
21. Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia,
22. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
23. Tuberculosis activa
24. Infección grave en las 4 semanas previas al inicio de ezabenlimab combinado con BI 907828, que incluye, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
25. Tratamiento con antibióticos terapéuticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de ezabenlimab combinado con BI 907828.
26. Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
27. Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de ezabenlimab combinado con BI 907828, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la dosis final de ezabenlimab combinado con BI 907828. Se permiten vacunas contra la gripe estacional que no contengan virus vivos.
28. Tratamiento actual con terapia antiviral para el VHB
29. Tratamiento con agentes inmunoestimulantes sistémicos dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias de eliminación del fármaco (lo que sea más largo) antes del inicio de ezabenlimab combinado con BI 907828
30. Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas previas al inicio de ezabenlimab combinado con BI 907828, o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante ezabenlimab combinado con BI 907828.
31. Pacientes con anticoagulación oral a base de antagonistas de la vitamina K.