Visando MDMD e PD1 em tumores com estruturas linfóides terciárias (EMPIRE)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente:

   • Para a coorte A: sarcoma de partes moles. Conforme recomendado pelo NCI francês, o diagnóstico deve ser revisto ou confirmado pela Rede RRePS (Réseau de référence en pathologie des sarcomes et des viscères) conforme recomendado pelo NCI francês (Institut National du Cancer, Inca).
   • Para a coorte B: câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ou câncer de mama triplo negativo (TNBC) ou câncer colorretal MMS (MSS-CCR) ou câncer do trato biliar (BTC)
2. Idade ≥ 18 anos,
3. Doença avançada/irressecável e/ou metastática,
4. Status positivo de TLS maduro
5. Status de tipo selvagem TP53 conhecido (por biologia molecular)
6. Coorte A: status MDM2 conhecido no momento da inclusão

7. Coorte B: são elegíveis as seguintes populações

   • Pontuação de proporção de tumor PD-L1 conhecida por NSCLC (TPS) <50% E ingênuo de tratamento com ICI
   • NSCLC exposto a terapia baseada em anti-PD1 ou PD-L1 com benefício clínico (o benefício clínico é definido como resposta objetiva ou doença estável por pelo menos 4 meses)
   • TNBC exposto a terapia baseada em anti-PD1 ou PD-L1 com benefício clínico (o benefício clínico é definido como resposta objetiva ou doença estável por pelo menos 4 meses)
   • MSS-CCR virgem de tratamento com ICI
   • Câncer do trato biliar exposto à terapia baseada em anti-PD1 ou PD-L1 com benefício clínico (o benefício clínico é definido como resposta objetiva ou doença estável por pelo menos 4 meses)
8. Os pacientes devem ter doença mensurável (a lesão em campo previamente irradiado pode ser considerada mensurável se progressiva na inclusão de acordo com RECIST v1.1) definida de acordo com RECIST v1.1 com pelo menos uma lesão que pode ser medida em pelo menos uma dimensão (mais longa diâmetro a ser registrado) como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral.,
9. Status de desempenho 0-2
10. Expectativa de vida ≥ 8 semanas,
11. Função hematológica e de órgão-alvo adequada, conforme definido pelo protocolo
12. Progressão da doença com tratamento anterior ou doença não tratada anteriormente sem tratamento aceitável disponível
13. Recuperação para grau ≤ 1 de qualquer evento adverso (EA) derivado de tratamento anterior (excluindo alopecia e vitiligo de qualquer grau e grau de neuropatia periférica não dolorosa ≤ 2) de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE) , versão 5.0),
14. Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador
15. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo nos 14 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo. O teste de gravidez de soro ou urina deve ser repetido dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo,
16. Tanto as mulheres com potencial para engravidar quanto os homens devem concordar em usar dois métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​durante todo o período de tratamento.
17. Nenhuma doença maligna prévia ou concomitante diagnosticada ou tratada nos últimos 2 anos, exceto: a. câncer de bexiga superficial/não invasivo ou carcinoma basocelular ou espinocelular in situ tratado com intenção curativa; b. cânceres gastrointestinais ressecados endoscopicamente limitados à camada mucosa sem recorrência em> 1 ano,
18. Consentimento informado por escrito assinado e datado voluntariamente antes de qualquer procedimento específico do estudo,
19. Pacientes com segurança social em conformidade com a lei francesa.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com ezabenlimabe e/ou BI 907828,
2. Mulheres que estão grávidas ou amamentando,
3. Participação em estudo envolvendo intervenção médica ou terapêutica nos últimos 30 dias,
4. Inscrição anterior no presente estudo,
5. Paciente incapaz de seguir e cumprir os procedimentos do estudo devido a quaisquer razões geográficas, sociais ou psicológicas,
6. Incapacidade de engolir,
7. História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão,
8. Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de ezabenlimabor BI 907828,
9. Metástases sintomáticas ou em progressão ativa no sistema nervoso central (SNC).
10. História de doença leptomeníngea,

11. Tumores primários do SNC com qualquer uma das seguintes características:

    • História de hemorragia intracraniana ou hemorragia medular
    • Ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral do tumor cerebral primário dentro de 28 dias do Ciclo 1 Dia 1
12. Qualquer tratamento anticâncer sistêmico dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes do início do ezabenlimabe combinado com BI 907828,
13. Radioterapia cerebral total dentro de 14 dias antes do início do BI 754091 combinado com BI 907828
14. Radiocirurgia esterotáxica nos 7 dias anteriores ao início do ezabenlimabe combinado com BI 907828
15. Sangramento ativo, risco significativo de hemorragia (por ex. sangramento gastrointestinal grave anterior, acidente vascular cerebral hemorrágico anterior a qualquer momento) ou distúrbio hemorrágico atual (por exemplo, hemofilia, doença de von Willebrand)
16. História ou condição médica grave concomitante ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura do paciente e a conclusão do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
17. Recuperação incompleta de qualquer cirurgia antes do início do ezabenlimabe combinado com BI 907828 que possa interferir na determinação da segurança ou eficácia do ezabenlimabe combinado com BI 907828
18. Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à inscrição, arritmias instáveis ​​ou angina instável
19. Dor não controlada relacionada ao tumor.
20. Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou mais frequentemente).
21. Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica,
22. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por medicamentos ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax. História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.
23. Tuberculose ativa
24. Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do ezabenlimabe combinado com BI 907828, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
25. Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos nas 2 semanas anteriores ao início do ezabenlimabe combinado com BI 907828.
26. Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou órgãos sólidos
27. Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do ezabenlimabe combinado com BI 907828, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento ou dentro de 6 meses após a dose final de ezabenlimabe combinado com BI 907828. São permitidas vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos,
28. Tratamento atual com terapia antiviral para HBV
29. Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento (o que for mais longo) antes do início do ezabenlimabe combinado com BI 907828
30. Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica dentro de 2 semanas antes do início do ezabenlimabe combinado com BI 907828, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o ezabenlimabe combinado com BI 907828.
31. Pacientes com anticoagulação oral baseada em antagonista da vitamina K.