Gerichtheid op MDMD en PD1 bij tumoren met tertiaire lymfoïde structuren (EMPIRE)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose:

   • Voor cohort A: weke delen sarcoom. Zoals aanbevolen door het Franse NCI, moet de diagnose worden beoordeeld of bevestigd door het RRePS-netwerk (Réseau de référence en pathologie des sarcomes et des viscères), zoals aanbevolen door het Franse NCI (Institut National du Cancer, Inca).
   • Voor cohort B: niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of drievoudige negatieve borstkanker (TNBC) of MMS colorectale kanker (MSS-CCR) of galwegkanker (BTC)
2. Leeftijd ≥ 18 jaar,
3. Gevorderde/niet-reseceerbare en/of gemetastaseerde ziekte,
4. Volwassen TLS-positieve status
5. TP53-wildtypestatus bekend (door moleculaire biologie)
6. Cohort A: MDM2-status bekend op het moment van opname

7. Cohort B: komen in aanmerking voor de volgende populaties

   • NSCLC bekende PD-L1-tumorproportiescore (TPS) < 50% EN naïef door behandeling met ICI
   • NSCLC blootgesteld aan anti-PD1- of PD-L1-gebaseerde therapie met klinisch voordeel (klinisch voordeel wordt gedefinieerd als objectieve respons of stabiele ziekte gedurende ten minste 4 maanden)
   • TNBC blootgesteld aan anti-PD1- of PD-L1-gebaseerde therapie met klinisch voordeel (klinisch voordeel wordt gedefinieerd als objectieve respons of stabiele ziekte gedurende ten minste 4 maanden)
   • MSS-CCR-naïef door behandeling met ICI
   • Galwegkanker blootgesteld aan anti-PD1- of PD-L1-gebaseerde therapie met klinisch voordeel (klinisch voordeel wordt gedefinieerd als objectieve respons of stabiele ziekte gedurende ten minste 4 maanden)
8. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben (laesie in eerder bestraald dossier kan als meetbaar worden beschouwd indien progressief bij opname volgens RECIST v1.1) gedefinieerd volgens RECIST v1.1 met ten minste één laesie die kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter te registreren) als > 10 mm met spiraal-CT-scan.,
9. Prestatiestatus 0-2
10. Levensverwachting ≥ 8 weken,
11. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie zoals gedefinieerd per protocol
12. Ziekteprogressie na eerdere behandeling, of eerder onbehandelde ziekte zonder beschikbare aanvaardbare behandeling
13. Herstel tot graad ≤ 1 van elke bijwerking (AE) afgeleid van eerdere behandeling (met uitzondering van alopecia en vitiligo van elke graad en niet-pijnlijke perifere neuropathie graad ≤ 2) volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) van het National Cancer Institute , versie 5.0),
14. Vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
15. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Een zwangerschapstest in serum of urine moet binnen 72 uur vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie worden herhaald.
16. Zowel vrouwen die zwanger kunnen worden als mannen moeten ermee instemmen om gedurende de behandelingsperiode twee medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken
17. Geen eerdere of gelijktijdige kwaadaardige ziekte gediagnosticeerd of behandeld in de afgelopen 2 jaar, behalve voor: oppervlakkige/niet-invasieve blaaskanker, of basaal- of plaveiselcelcarcinoom in situ behandeld met curatieve intentie; B. endoscopisch gereseceerde gastro-intestinale kankers beperkt tot de mucosale laag zonder recidief binnen > 1 jaar,
18. Vrijwillig ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure,
19. Patiënten met een sociale zekerheid in overeenstemming met de Franse wet.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met ezabenlimab en/of BI 907828,
2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven,
3. Deelname aan een onderzoek met een medische of therapeutische interventie in de afgelopen 30 dagen,
4. Eerdere deelname aan de huidige studie,
5. Patiënt die de onderzoeksprocedures niet kan volgen en naleven vanwege geografische, sociale of psychologische redenen,
6. Onvermogen om te slikken,
7. Voorgeschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten,
8. Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of voor enig bestanddeel van de ezabenlimabor BI 907828-formulering,
9. Symptomatische of actief voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
10. Geschiedenis van leptomeningeale ziekte,

11. Primaire CZS-tumoren met een van de volgende kenmerken:

    • Geschiedenis van intracraniale bloeding of ruggenmergbloeding
    • Neurochirurgische resectie of hersenbiopsie van de primaire hersentumor binnen 28 dagen na cyclus 1 Dag 1
12. Elke systemische behandeling tegen kanker binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de start van ezabenlimab in combinatie met BI 907828,
13. Radiotherapie van de hele hersenen binnen 14 dagen vóór start van BI 754091 gecombineerd met BI 907828
14. Sterotactische radiochirurgie binnen 7 dagen vóór start van ezbenlimab in combinatie met BI 907828
15. Actieve bloedingen, aanzienlijk risico op bloedingen (bijv. eerdere ernstige gastro-intestinale bloedingen, eerdere hemorragische beroerte op welk moment dan ook), of huidige bloedingsstoornis (bijv. hemofilie, ziekte van von Willebrand)
16. Voorgeschiedenis van of gelijktijdige ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veilige deelname en voltooiing van het onderzoek van de patiënt uitsluit of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren belemmert
17. Onvolledig herstel van een operatie voorafgaand aan de start van ezabenlimab gecombineerd met BI 907828 die de bepaling van de veiligheid of werkzaamheid van ezbenlimab gecombineerd met BI 907828 zou verstoren
18. Significante hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris
19. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn.
20. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor herhaalde drainageprocedures nodig zijn (eenmaal per maand of vaker).
21. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie,
22. Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening op een computertomografie (CT)-scan. Een geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
23. Actieve tuberculose
24. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van ezbenlimab in combinatie met BI 907828, inclusief, maar niet beperkt tot, ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
25. Behandeling met therapeutische orale of IV-antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van ezbenlimab in combinatie met BI 907828.
26. Voorafgaande allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
27. Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór aanvang van de behandeling met ezabenlimab in combinatie met BI 907828, of anticipatie op de noodzaak van een dergelijk vaccin tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na de laatste dosis ezabenlimab in combinatie met BI 907828. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten zijn toegestaan,
28. Huidige behandeling met antivirale therapie voor HBV
29. Behandeling met systemische immuunstimulerende middelen binnen 4 weken of 5 eliminatiehalfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan het starten van ezabenlimab in combinatie met BI 907828
30. Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken vóór aanvang van de behandeling met ezabenlimab in combinatie met BI 907828, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens ezabenlimab in combinatie met BI 907828.
31. Patiënten met orale antistolling op basis van vitamine K-antagonisten.