Målretning af MDMD og PD1 i tumorer med tertiære lymfoide strukturer (EMPIRE)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose:

   • For kohorte A: bløddelssarkom. Som anbefalet af det franske NCI skal diagnosen gennemgås eller bekræftes af RRePS Network (Réseau de référence en pathologie des sarcomes et des viscères) som anbefalet af det franske NCI (Institut National du Cancer, Inca).
   • For kohorte B: ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) eller tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) eller MMS kolorektal cancer (MSS-CCR) eller galdevejskræft (BTC)
2. Alder ≥ 18 år,
3. Avanceret/ikke-operabel og/eller metastatisk sygdom,
4. Moden TLS positiv status
5. TP53-vildtype status kendt (ved molekylærbiologi)
6. Kohorte A: MDM2-status kendt på tidspunktet for inklusion

7. Kohorte B: er berettiget til følgende populationer

   • NSCLC kendt PD-L1 tumorandel score (TPS) < 50 % OG naiv fra behandling med ICI
   • NSCLC udsat for anti-PD1- eller PD-L1-baseret behandling med klinisk fordel (klinisk fordel er defineret som objektiv respons eller stabil sygdom i mindst 4 måneder)
   • TNBC udsat for anti-PD1- eller PD-L1-baseret behandling med klinisk fordel (klinisk fordel er defineret som objektiv respons eller stabil sygdom i mindst 4 måneder)
   • MSS-CCR naiv fra behandling med ICI
   • Galdevejskræft udsat for anti-PD1- eller PD-L1-baseret behandling med klinisk fordel (klinisk fordel er defineret som objektiv respons eller stabil sygdom i mindst 4 måneder)
8. Patienter skal have målbar sygdom (læsion i tidligere bestrålet arkiveret kan betragtes som målbar, hvis progressiv ved inklusion i henhold til RECIST v1.1) defineret i henhold til RECIST v1.1 med mindst én læsion, der kan måles i mindst én dimension (længst diameter, der skal registreres) som > 10 mm med spiral CT-scanning.,
9. Præstationsstatus 0-2
10. Forventet levetid ≥ 8 uger,
11. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion som defineret i henhold til protokol
12. Sygdomsprogression ved tidligere behandling eller tidligere ubehandlet sygdom uden tilgængelig acceptabel behandling
13. Genopretning til grad ≤ 1 fra enhver uønsket hændelse (AE) afledt af tidligere behandling (eksklusive alopeci og vitiligo af enhver grad og ikke-smertefuld perifer neuropati grad ≤ 2) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) , version 5.0),
14. Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering
15. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Serum- eller uringraviditetstest skal gentages inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin,
16. Både kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge to medicinsk acceptable præventionsmetoder i hele behandlingsperioden
17. Ingen tidligere eller samtidig malign sygdom diagnosticeret eller behandlet inden for de sidste 2 år med undtagelse af: a. overfladisk/ikke-invasiv blærecancer eller basal- eller pladecellecarcinom in situ behandlet med helbredende hensigt; b. endoskopisk resekeret GI-cancer begrænset til slimhindelaget uden recidiv inden for > 1 år,
18. Frivilligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure,
19. Patienter med en social sikring i overensstemmelse med den franske lov.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med ezabenlimab og/eller BI 907828,
2. Kvinder, der er gravide eller ammer,
3. Deltagelse i en undersøgelse, der involverer en medicinsk eller terapeutisk intervention inden for de sidste 30 dage,
4. Tidligere tilmelding til denne undersøgelse,
5. Patient ude af stand til at følge og overholde undersøgelsesprocedurerne på grund af geografiske, sociale eller psykologiske årsager,
6. Manglende evne til at sluge,
7. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner,
8. Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for enhver komponent i ezabenlimabor BI 907828-formuleringen,
9. Symptomatiske eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS).
10. Anamnese med leptomeningeal sygdom,

11. Primære CNS-tumorer med nogen af ​​følgende karakteristika:

    • Anamnese med intrakraniel blødning eller rygmarvsblødning
    • Neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi til den primære hjernetumor inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1
12. Enhver systemisk anticancerbehandling inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før start af ezabenlimab kombineret med BI 907828,
13. Helhjernestrålebehandling inden for 14 dage før start af BI 754091 kombineret med BI 907828
14. Stereotaktisk strålekirurgi inden for 7 dage før start af ezabenlimabkombineret med BI 907828
15. Aktiv blødning, betydelig risiko for blødning (f. tidligere alvorlig gastrointestinal blødning, tidligere hæmoragisk slagtilfælde på ethvert tidspunkt) eller aktuelle blødningsforstyrrelser (f. hæmofili, von Willebrands sygdom)
16. Anamnese med eller samtidig alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
17. Ufuldstændig genopretning fra enhver operation før påbegyndelse af ezabenlimab kombineret med BI 907828, der ville interferere med bestemmelsen af ​​sikkerhed eller effekt af ezabenlimab kombineret med BI 907828
18. Betydelig hjerte-kar-sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller højere), myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 3 måneder før tilmelding, ustabile arytmier eller ustabil angina
19. Ukontrolleret tumorrelateret smerte.
20. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere).
21. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt,
22. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af thorax-computertomografi (CT). Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
23. Aktiv tuberkulose
24. Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af ezabenlimab kombineret med BI 907828, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse
25. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af ezabenlimab kombineret med BI 907828.
26. Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
27. Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af ezabenlimab kombineret med BI 907828, eller forventning om behov for en sådan vaccine under behandlingen eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis ezabenlimab kombineret med BI 907828. Sæsonbetingede influenzavacciner, der ikke indeholder en levende virus, er tilladt,
28. Nuværende behandling med antiviral terapi for HBV
29. Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 4 uger eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af ezabenlimab kombineret med BI 907828
30. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før påbegyndelse af ezabenlimab kombineret med BI 907828, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under ezabenlimab kombineret med BI 907828.
31. Patienter med oral antikoagulering baseret på vitamin K-antagonist.