Cibler MDMD et PD1 dans les tumeurs à structures lymphoïdes tertiaires (EMPIRE)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement :

   • Pour la cohorte A : sarcome des tissus mous. Comme le recommande le NCI français, le diagnostic doit être examiné ou confirmé par le Réseau RRePS (Réseau de référence en pathologie des sarcomes et des viscères) comme le recommande le NCI français (Institut National du Cancer, Inca).
   • Pour la cohorte B : cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ou cancer du sein triple négatif (TNBC) ou cancer colorectal MMS (MSS-CCR) ou cancer des voies biliaires (BTC)
2. Âge ≥ 18 ans,
3. Maladie avancée/non résécable et/ou métastatique,
4. Statut positif TLS mature
5. Statut de type TP53-sauvage connu (par biologie moléculaire)
6. Cohorte A : statut MDM2 connu au moment de l’inclusion

7. Cohorte B : sont éligibles les populations suivantes

   • CPNPC connu avec score de proportion de tumeur PD-L1 (TPS) < 50 % ET naïf de traitement par ICI
   • CPNPC exposé à un traitement à base d'anti-PD1 ou de PD-L1 avec bénéfice clinique (le bénéfice clinique est défini comme une réponse objective ou une maladie stable pendant au moins 4 mois)
   • TNBC exposé à un traitement à base d'anti-PD1 ou de PD-L1 avec bénéfice clinique (le bénéfice clinique est défini comme une réponse objective ou une maladie stable pendant au moins 4 mois)
   • MSS-CCR naïf de traitement par ICI
   • Cancer des voies biliaires exposé à un traitement à base d'anti-PD1 ou de PD-L1 avec bénéfice clinique (le bénéfice clinique est défini comme une réponse objective ou une maladie stable pendant au moins 4 mois)
8. Les patients doivent avoir une maladie mesurable (une lésion dans un champ préalablement irradié peut être considérée comme mesurable si elle est progressive à l'inclusion selon RECIST v1.1) définie selon RECIST v1.1 avec au moins une lésion mesurable dans au moins une dimension (la plus longue diamètre à enregistrer) > 10 mm avec scanner spiralé.,
9. Statut de performance 0-2
10. Espérance de vie ≥ 8 semaines,
11. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, telle que définie par le protocole
12. Progression de la maladie suite à un traitement antérieur ou maladie non traitée auparavant sans traitement acceptable disponible
13. Récupération à un grade ≤ 1 de tout événement indésirable (EI) dérivé d'un traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie et du vitiligo de tout grade et de la neuropathie périphérique non douloureuse de grade ≤ 2) selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE). , version 5.0),
14. Capacité à se conformer au protocole de l'étude, selon le jugement de l'investigateur
15. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Le test de grossesse sérique ou urinaire doit être répété dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude,
16. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptables tout au long de la période de traitement.
17. Aucune maladie maligne antérieure ou concomitante diagnostiquée ou traitée au cours des 2 dernières années, sauf : a. cancer de la vessie superficiel/non invasif, ou carcinome basocellulaire ou épidermoïde in situ traité à visée curative ; b. cancers gastro-intestinaux réséqués par endoscopie limités à la couche muqueuse sans récidive > 1 an,
18. Consentement éclairé écrit volontairement signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude,
19. Patients bénéficiant d'une sécurité sociale conforme à la loi française.

Critère d'exclusion:

1. Traitement préalable par ezabenlimab et/ou BI 907828,
2. Les femmes enceintes ou qui allaitent,
3. Participation à une étude impliquant une intervention médicale ou thérapeutique dans les 30 derniers jours,
4. Inscription antérieure à la présente étude,
5. Patient incapable de suivre et de se conformer aux procédures de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques,
6. Incapacité à avaler,
7. Antécédents de réactions allergiques anaphylactiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion,
8. Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à l'un des composants de la formulation d'ezabenlimabor BI 907828,
9. Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques ou en progression active.
10. Antécédents de maladie leptoméningée,

11. Tumeurs primaires du SNC présentant l’une des caractéristiques suivantes :

    • Antécédents d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie médullaire
    • Résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale de la tumeur cérébrale primitive dans les 28 jours suivant le cycle 1, jour 1
12. Tout traitement anticancéreux systémique dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) avant le début de l'ezabenlimab associé au BI 907828,
13. Radiothérapie du cerveau entier dans les 14 jours précédant le début du BI 754091 associé au BI 907828
14. Radiochirurgie stéréotaxique dans les 7 jours précédant le début du traitement par ezabenlimab associé au BI 907828
15. Saignement actif, risque important d'hémorragie (par ex. saignement gastro-intestinal sévère antérieur, accident vasculaire cérébral hémorragique (à tout moment) ou trouble hémorragique actuel (par ex. hémophilie, maladie de von Willebrand)
16. Antécédents ou problèmes de santé graves concomitants ou anomalies dans les tests de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêchent la participation en toute sécurité du patient et l'achèvement de l'étude ou perturbent la capacité d'interpréter les données de l'étude.
17. Récupération incomplète de toute intervention chirurgicale avant le début du traitement par ezabenlimab associé au BI 907828 qui interférerait avec la détermination de l'innocuité ou de l'efficacité de l'ezabenlimab associé au BI 907828.
18. Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant l'inscription, des arythmies instables ou un angor instable
19. Douleur incontrôlée liée à la tumeur.
20. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment).
21. Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire,
22. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou de pneumopathie idiopathique, ou signes de pneumopathie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique. Des antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
23. Tuberculose active
24. Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement par l'ezabenlimab associé au BI 907828, y compris, sans toutefois s'y limiter, une hospitalisation pour complications d'une infection, d'une bactériémie ou d'une pneumonie grave.
25. Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début de l'ezabenlimab associé au BI 907828.
26. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou d'organes solides
27. Traitement par un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début de l'ezabenlimab associé au BI 907828, ou anticipation du besoin d'un tel vaccin pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant la dose finale d'ezabenlimab associé au BI 907828. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés,
28. Traitement actuel par thérapie antivirale contre le VHB
29. Traitement par agents immunostimulants systémiques dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament (selon la période la plus longue) avant le début du traitement par ezabenlimab en association avec BI 907828.
30. Traitement avec un médicament immunosuppresseur systémique dans les 2 semaines précédant le début de l'ezabenlimab associé au BI 907828, ou anticipation du besoin d'un médicament immunosuppresseur systémique pendant l'ezabenlimab associé au BI 907828.
31. Patients sous anticoagulation orale à base d'antagoniste de la vitamine K.