Cílení na MDMD a PD1 u nádorů s terciárními lymfoidními strukturami (EMPIRE)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza:

   • Pro kohortu A: sarkom měkkých tkání. Podle doporučení francouzské NCI musí být diagnóza přezkoumána nebo potvrzena sítí RRePS (Réseau de référence en pathologie des sarcomes et des viscères) podle doporučení francouzské NCI (Institut National du Cancer, Inca).
   • Pro kohortu B: nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) nebo trojitý negativní karcinom prsu (TNBC) nebo MMS kolorektální karcinom (MSS-CCR) nebo karcinom žlučových cest (BTC)
2. věk ≥ 18 let,
3. pokročilé/neresekovatelné a/nebo metastatické onemocnění,
4. Zralý pozitivní stav TLS
5. TP53-stav divokého typu známý (molekulární biologií)
6. Kohorta A: Stav MDM2 známý v době zařazení

7. Kohorta B: jsou způsobilé následující populace

   • Známé NSCLC PD-L1 nádorové proporční skóre (TPS) < 50 % A naivní z léčby ICI
   • NSCLC vystavené léčbě anti-PD1 nebo PD-L1 s klinickým přínosem (klinický přínos je definován jako objektivní odpověď nebo stabilní onemocnění po dobu alespoň 4 měsíců)
   • TNBC vystavený léčbě anti-PD1 nebo PD-L1 s klinickým přínosem (klinický přínos je definován jako objektivní odpověď nebo stabilní onemocnění po dobu alespoň 4 měsíců)
   • MSS-CCR naivní z léčby ICI
   • Rakovina žlučových cest vystavená léčbě anti-PD1 nebo PD-L1 s klinickým přínosem (klinický přínos je definován jako objektivní odpověď nebo stabilní onemocnění po dobu alespoň 4 měsíců)
8. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění (léze v dříve ozářených polích může být považována za měřitelnou, pokud progresivní při zařazení podle RECIST v1.1) definovaná podle RECIST v1.1 s alespoň jednou lézí, kterou lze měřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená) jako > 10 mm se spirálním CT skenem.,
9. Stav výkonu 0-2
10. Očekávaná délka života ≥ 8 týdnů,
11. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, jak je definováno v protokolu
12. Progrese onemocnění po předchozí léčbě nebo dříve neléčené onemocnění bez dostupné přijatelné léčby
13. Zotavení do stupně ≤ 1 z jakékoli nežádoucí příhody (AE) odvozené z předchozí léčby (kromě alopecie a vitiliga jakéhokoli stupně a nebolestivé periferní neuropatie stupně ≤ 2) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) National Cancer Institute , verze 5.0),
14. Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího
15. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Těhotenský test v séru nebo moči se musí opakovat do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku,
16. Ženy ve fertilním věku i muži musí souhlasit s používáním dvou lékařsky přijatelných metod antikoncepce po celou dobu léčby
17. Žádné předchozí nebo souběžné maligní onemocnění diagnostikované nebo léčené v posledních 2 letech s výjimkou: a. povrchový/neinvazivní karcinom močového měchýře nebo bazocelulární nebo spinocelulární karcinom in situ léčený s léčebným záměrem; b. endoskopicky resekované GI karcinomy omezené na slizniční vrstvu bez recidivy za > 1 rok,
18. dobrovolně podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmkoli specifickým postupem studie,
19. Pacienti se sociálním zabezpečením v souladu s francouzským zákonem.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba ezabenlimabem a/nebo BI 907828,
2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící,
3. Účast na studii zahrnující lékařskou nebo terapeutickou intervenci v posledních 30 dnech,
4. Předchozí zápis do současného studia,
5. pacient není schopen dodržovat a dodržovat studijní postupy z jakýchkoli geografických, sociálních nebo psychologických důvodů,
6. Neschopnost polykat,
7. Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny,
8. Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravku ezabenlimabor BI 907828,
9. Symptomatické nebo aktivně progredující metastázy centrálního nervového systému (CNS).
10. Leptomeningeální onemocnění v anamnéze,

11. Primární nádory CNS s některou z následujících charakteristik:

    • Anamnéza intrakraniálního krvácení nebo krvácení do míchy
    • Neurochirurgická resekce nebo biopsie mozku do primárního mozkového nádoru do 28 dnů od cyklu 1 Den 1
12. Jakákoli systémová protinádorová léčba během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před zahájením léčby ezabenlimabem v kombinaci s BI 907828,
13. Radioterapie celého mozku do 14 dnů před zahájením BI 754091 v kombinaci s BI 907828
14. Sterotaktická radiochirurgie během 7 dnů před zahájením léčby ezabenlimabem v kombinaci s BI 907828
15. Aktivní krvácení, významné riziko krvácení (např. předchozí závažné gastrointestinální krvácení, předchozí hemoragická cévní mozková příhoda kdykoli) nebo současná porucha krvácení (např. hemofilie, von Willebrandova choroba)
16. Anamnéza nebo souběžný závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují pacientovu bezpečnou účast ve studii a její dokončení nebo zkreslují schopnost interpretovat data ze studie
17. Neúplné zotavení z jakékoli operace před zahájením léčby ezabenlimabem v kombinaci s BI 907828, které by narušovalo stanovení bezpečnosti nebo účinnosti ezabenlimabu v kombinaci s BI 907828
18. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda během 3 měsíců před zařazením do studie, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris
19. Nekontrolovaná bolest související s nádorem.
20. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji).
21. Aktivní nebo v anamnéze autoimunitní onemocnění nebo imunitní nedostatečnost,
22. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie (CT) hrudníku. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
23. Aktivní tuberkulóza
24. Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením léčby ezabenlimabem v kombinaci s BI 907828, včetně mimo jiné hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii
25. Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením léčby ezabenlimabem v kombinaci s BI 907828.
26. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
27. Léčba živou, oslabenou vakcínou během 4 týdnů před zahájením podávání ezabenlimabu v kombinaci s BI 907828 nebo očekávání potřeby takové vakcíny během léčby nebo do 6 měsíců po poslední dávce ezabenlimabu v kombinaci s BI 907828. Jsou povoleny vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus,
28. Současná léčba HBV pomocí antivirové terapie
29. Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 4 týdnů nebo 5 poločasů eliminace léku (podle toho, co je delší) před zahájením léčby ezabenlimabem v kombinaci s BI 907828
30. Léčba systémovou imunosupresivní medikací během 2 týdnů před zahájením léčby ezabenlimabem v kombinaci s BI 907828 nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během ezabenlimabu v kombinaci s BI 907828.
31. Pacienti s perorální antikoagulací na bázi antagonisty vitaminu K.