再発/難治性の進行性悪性腫瘍患者におけるSM3321の臨床研究

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性。
2. 組織学的または細胞学的に、立派ではない局所進行性または転移性固形腫瘍が確認された被験者。
3. 対象の疾患は適切な標準治療を受けた後に進行するか、標準治療に不耐性であるか、有効な標準治療の選択肢がありません。
4. この研究の被験者は、少なくとも 1 つの評価可能な病変を持っている必要があります (RECIST v1.1 に基づく)。
5. 予想生存期間≧12週間
6. ECOG PS スコア 0-2 ポイント

7. 主要臓器の機能が基本的に正常であり、初回投与前7日以内の臨床検査が以下の基準を満たしていること。

   a) 肝機能:

   • AST/ALT ≤ 2.5 × ULN (ULN= 正常の上限)。肝転移が発生した場合は、AST/ALT ≤ 5×ULN。
   • 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN; またはギルバート症候群の場合 ≤ 3× ULN; b) 血液ルーチン (登録前の 2 週間以内に造血増殖因子または輸血は使用されませんでした):
   • ヘモグロビン ≥ 90 g/L;
   • 血小板数 ≥100×10^9/L;
   • 絶対好中球数 ≥1.5×10^9/L。 c) 腎機能:
   • クレアチニンクリアランス ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault 式により計算)。 d) 凝固機能:
   • 国際正規化比 (INR) ≤1.5×ULN。
8. 生殖年齢の女性被験者は、治験薬の最初の使用前の3日以内に血液妊娠検査が陰性でなければなりません。妊孕性（性的に成熟し、生物学的に生殖能力があると定義される）である適格な被験者（男性および女性）は、研究期間中および少なくとも6年間、パートナーとともに信頼できる避妊方法（ホルモンまたはバリア法または禁欲など）を使用することに同意しなければなりません。最後の投与から数か月後。
9. 臨床研究に積極的に参加し、インフォームドコンセントを理解して署名し、研究手順を期限までにフォローアップして遵守します。

除外基準:

1. SM3321 またはその配合成分に対する既知のアレルギー。

2. 以前に以下の抗腫瘍療法を受けたことがある:

   1. -治験治療の初回投与前28日以内または5半減期（いずれか短い方）以内に化学療法、標的療法、免疫療法、またはその他の抗がん療法を行っている。ただし、以下の場合を除く：

      • 抗プログラムデスレセプター-1 / プログラムデスレセプター-リガンド 1 抗体を 1.5 か月以内に使用。
      • ニトロソウレアまたはマイトマイシンの溶出期間が 6 週間以内。
      • フルオロピリミジンまたは低分子標的薬の休薬期間が半減期 5 未満または 2 週間（いずれか長い方）。
      • 抗がん剤の適応があるハーブ療法の休薬期間は 2 週間以内です。
   2. 研究治療の最初の投与前の4週間以内に放射線療法を受け、症状を軽減するために1回の分割放射線療法が可能です。
   3. 被験者は他の臨床研究に参加しており、治験薬の初回投与前28日以内に治験薬の投与を受けている。
3. -投与前28日以内に大手術を受けた、または研究期間中に大手術が予想される。
4. 以前の抗腫瘍療法による急性毒性があり、グレード 1 以下、または最初の投与前の包含基準で指定されたベースライン レベル (NCI-CTCAE v5.0 に基づく) に戻っていませんでした。

5. 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御不能または重度の心血管疾患:

   1. QTc延長（フリデリシアの補正式を使用）、男性＞450ミリ秒/女性＞470ミリ秒、または先天性QT延長症候群。
   2. 左心室駆出率 (LVEF) <50% は、多重ゲート収集 (MUGA) または ECHO によって評価されました。
   3. スクリーニング前の6か月以内に以下のいずれかに該当した： > グレード2の心室性不整脈、重度/不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）IIIまたはグレードIV）、冠動脈バイパス移植、心筋梗塞、脳血管障害、または一過性脳虚血発作。
   4. コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 > 160 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg）。降圧療法によって血圧が上記の範囲内にコントロールできる場合、高血圧の病歴を持つ被験者は研究に参加することができます。

6. 重度の慢性感染症または活動性感染症の併発歴：

   1. 被験者は活動性 B 型肝炎に罹患しており、次のように定義されます。B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) が陽性の場合、B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) を B 型肝炎ウイルス (HBV) について検査する必要があります。HBV DNA は定量下限を超えていました。価値。
   2. 被験者は活動性 C 型肝炎に罹患しています。これは、C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の場合、HCV リボ核酸 (RNA) を検査する必要があり、HCVRNA が陽性であると定義されます。
   3. 後天性免疫不全症候群（AIDS）またはヒト免疫不全ウイルス（ヒト免疫不全ウイルス）に感染していることが知られているHIV感染被験者は、CD4+ T細胞数が350細胞/μL以上であり、日和見感染症の病歴がない場合に研究参加の資格がある可能性があります。エイズによって定義されます。
   4. SM3321の初回投与前4週間以内に、感染性合併症、菌血症、重度の肺炎、または活動性結核の合併症による入院を含むがこれらに限定されない、その他の重度の慢性感染症;または制御不能な活動性感染症または38℃を超える原因不明の発熱が7日以内に発生したSM3321の最初の投与の数日前。

7. 以下のような制御されていない併存疾患:

   1. 中枢神経系（CNS）の活動性原発腫瘍または転移が既知である被験者;注：以前に治療を受けた原発性CNS腫瘍/転移を有する被験者は、臨床的に少なくとも2週間安定しており、感染の証拠がない場合に限り、研究に参加できます。新たなBMSまたはBMS拡大があり、最初にSM3321が投与された。CNS症状を管理するために最初の14日間はステロイドの用量を増量しなかった。癌性髄膜炎または軟膜の広がりまたは脊髄圧迫のある被験者は、臨床的に安定していてもこの研究から除外された。
   2. 現在進行している他の悪性腫瘍、または過去5年以内に積極的な治療が必要な他の悪性腫瘍を患っていることが知られている（非黒色腫皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内乳癌/子宮頸癌、表在膀胱癌およびその他の上皮内癌を除く）根治的治療を受けており、病気の再発の証拠がない）。
   3. -登録前6か月以内の症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴;
   4. 静脈内栄養剤の必要性など、重度の栄養失調。 矯正後治験薬の初回投与までに4週間以上安定した栄養不良を患っている患者。
   5. 研究への参加または研究製品の使用に関連するリスクを増大させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げ、研究者の判断で被験者に悪影響を与える可能性がある、その他の急性または慢性の病状または臨床検査における異常研究に参加する資格がありません。
8. 妊娠中または授乳中の女性。
9. 全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎などの活動性自己免疫疾患の病歴がある、または事前14日以内に長期の全身性ステロイド療法（プレドニゾン1日当量10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている研究薬の最初の投与まで。 例外としては、臨床的に安定した自己免疫性甲状腺疾患が挙げられます。 1日あたり10mg以下のプレドニゾン当量を眼内、関節内、鼻腔内に投与するなど、吸入または局所コルチコステロイド療法を受ける。予防的治療（例えば、造影剤に対する過敏症や非自己免疫性アレルギー疾患を予防するため）のためのコルチコステロイドの短期使用（7日以内）、ならびに補充療法（例えば、甲状腺機能低下症に対するチロキシン、糖尿病に対するインスリン、副腎または下垂体機能不全に対するフィジオコルチコイドの代替品）。
10. 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
11. -治験薬の最初の投与前の14日以内に、チモシン、IL-2、およびIFNなどの全身性免疫調節薬の投与を受けた。
12. 精神障害の明らかな既往歴があり、治療のために投薬を受けている人。
13. 薬物乱用または使用歴のある人。
14. -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている、または受ける予定であるか、または治験中に生ワクチンを受ける予定がある。
15. 治験責任医師は、対象者が、過去または既存の病状、異常な治療または臨床検査、およびすべての手順に従うことを望まないことなど、研究結果に影響を与え、対象者の全体的な研究プロセスへの参加を妨げる可能性のある他の要因を持っている可能性があると考えています。 、学習の制限と要件。