Klinisk studie av SM3321 hos patienter med återfall/refraktär avancerad malignitet

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern 18 år eller äldre.
2. Försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftade oaktningsbara lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer.
3. Patientens sjukdom fortskrider efter att ha fått adekvat standardbehandling eller är intolerant mot standardbehandling eller har inga effektiva standardbehandlingsalternativ tillgängliga.
4. Försökspersoner i denna studie måste ha minst en utvärderbar lesion (baserat på RECIST v1.1).
5. Förväntad överlevnad ≥12 veckor
6. ECOG PS får 0-2 poäng

7. De stora organens funktion är i princip normal, och laboratorieundersökningen inom 7 dagar eller mindre före den första administreringen uppfyller följande standarder:

   a) Leverfunktion:

   • ASAT/ALT ≤ 2,5 × ULN (ULN= övre normalgräns); Om levermetastaser inträffar, ASAT/ALT≤5×ULN;
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Eller i fall av Gilberts syndrom ≤3 × ULN; b) Blodrutin (ingen hematopoetisk tillväxtfaktor eller blodtransfusion användes inom 2 veckor före inskrivningen):
   • Hemoglobin ≥ 90 g/L;
   • Trombocytantal ≥100×10^9/L;
   • Absolut antal neutrofiler ≥1,5×10^9/L. c) Njurfunktion:
   • Kreatininclearance ≥50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel). d) Koagulationsfunktion:
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN.
8. Kvinnliga försökspersoner i reproduktiv ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 3 dagar före den första användningen av studieläkemedlet; Berättigade försökspersoner (män och kvinnor) som är fertila (definierade som sexuellt mogna och biologiskt fertila) måste gå med på att använda en pålitlig preventivmetod (hormonell eller barriärmetod eller abstinens etc.) med sin partner under studieperioden och under minst 6 månader efter den sista dosen.
9. Villig att delta i klinisk forskning, förstå och underteckna informerat samtycke och följa upp och följa forskningsrutiner i tid.

Exklusions kriterier:

1. Känd allergi mot SM3321 eller dess formuleringskomponenter.

2. Har tidigare fått följande antitumörbehandling:

   1. Kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller annan anticancerterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före initial administrering av undersökningsterapin, med undantag för följande:

      • anti-programmerad död receptor-1 / programmerad död receptor-ligand 1 antikroppar används inom 1,5 månader;
      • elueringsperiod för nitrosourea eller mitomycin ≤6 veckor;
      • Uttvättningsperiod för fluoropyrimidin eller småmolekylära läkemedel ≤5 halveringstider eller 2 veckor (beroende på vilket som är längre);
      • Uttvättningsperioden för örtbehandlingar med indikationer mot cancer är ≤2 veckor.
   2. Strålbehandling erhölls inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, vilket tillåter en enstaka fraktionerad strålbehandling för symtomlindring.
   3. Försökspersonen har deltagit i någon annan klinisk studie och fått testläkemedlet inom 28 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.
3. Stor operation inom 28 dagar före dosering eller större operation förväntas under studieperioden.
4. Det fanns akut toxicitet från tidigare antitumörbehandling som inte hade återgått till ≤ grad 1 eller baslinjenivåer specificerade av inklusionskriterierna före första administreringen (baserat på NCI-CTCAE v5.0).

5. Okontrollerad eller allvarlig kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till något av följande:

   1. Förlängd QTc (med hjälp av Fridericias korrigeringsformel), man >450 ms/kvinna >470 ms, eller medfött långt QT-syndrom;
   2. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 % bedömdes med Multiple-gated acquisition (MUGA) eller ECHO;
   3. något av följande under de 6 månaderna före screening: > Grad 2 ventrikulär arytmi, svår/instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York heart Association (NYHA) III eller Grad IV), kranskärlsbypasstransplantation, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, eller övergående ischemisk attack;
   4. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg). Om blodtrycket kan kontrolleras inom ovanstående gränser med antihypertensiv terapi, kommer försökspersoner med en historia av hypertoni att tas in i studien.,

6. Samtidig historia av allvarlig kronisk eller aktiv infektion:

   1. Försökspersonen har aktiv hepatit B, definierad som: Om HepatitB-ytantigen (HBsAg) är positivt, bör hepatitB-virus (HBV) Deoxiribonukleinsyra (DNA) testas för HepatitB-virus (HBV). HBV-DNA var högre än den nedre gränsen för kvantitativa värde.
   2. Patienten har aktiv hepatit C, definierad som: om antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) är positiva, bör HCV-ribonukleinsyra (RNA) testas och HCVRNA är positivt;
   3. Känt för att ha förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller Humant immunbristvirus (Humant immunbristvirus) HIV-infekterade försökspersoner kan vara berättigade till studiedeltagande om antalet CD4+ T-celler är ≥350 celler/µL och det inte finns någon historia av opportunistisk infektion som definieras av AIDS.
   4. andra allvarliga kroniska infektioner, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för infektionskomplikationer, bakteriemi, svår lunginflammation eller aktiva tuberkuloskomplikationer, inom 4 veckor före initial administrering av SM3321; Eller en okontrollerad aktiv infektion eller oförklarlig feber >38 °C inträffade inom 7 dagar före första administreringen av SM3321.

7. Okontrollerade komorbiditeter som:

   1. Försökspersoner med kända aktiva primära tumörer eller metastaser i det centrala nervsystemet (CNS); Obs: Försökspersoner med tidigare behandlade primära CNS-tumörer/metastaser kan delta i studien, förutsatt att de är kliniskt stabila i minst 2 veckor, inte har några bevis för ny BMS- eller BMS-förstoring, och doserades först med SM3321. Steroiddosen ökades inte under de första 14 dagarna för att hantera CNS-symtom. Försökspersoner med cancerös meningit eller pia-spridning eller ryggmärgskompression uteslöts från denna studie även om de var kliniskt stabila.
   2. kända för att ha andra maligniteter som för närvarande är långt framskridna eller har krävt aggressiv behandling under de senaste 5 åren (förutom för icke-melanom hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer, bröst-/cervixcarcinom in situ, ytlig blåscancer och andra in situ cancerformer som har behandlats radikalt och inte har några tecken på att sjukdomen återkommer);
   3. En historia av symptomatisk djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före inskrivning;
   4. Betydande undernäring, såsom behovet av intravenösa näringslösningar. Patienter med stabil undernäring i mer än 4 veckor efter korrigering innan den första dosen av studieläkemedlet kunde registreras;
   5. Andra akuta eller kroniska medicinska tillstånd eller abnormiteter i laboratorietester som kan öka riskerna förknippade med deltagande i studien eller användningen av studieprodukten, eller stör tolkningen av studieresultaten och, enligt utredarens bedömning, göra försökspersonen inte kvalificerad för deltagande i studien.
8. Gravida eller ammande kvinnor.
9. Har en historia av aktiv autoimmun sjukdom, såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit, eller har fått långvarig systemisk steroidbehandling (vid doser högre än 10 mg prednison dagligen motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar innan till den första administreringen av studieläkemedlet. Undantag inkluderar: kliniskt stabil autoimmun sköldkörtelsjukdom; Få inhalerad eller topikal kortikosteroidbehandling, såsom intraokulär, intraartikulär och intranasal administrering av prednison motsvarande ≤10 mg dagligen; Kortvarig användning av kortikosteroider (högst 7 dagar) för förebyggande behandling (till exempel för att förhindra överkänslighet mot kontrastmedel eller icke-autoimmuna allergiska sjukdomar); Samt ersättningsterapi (t.ex. tyroxin för hypotyreos, insulin för diabetes, fysiokortikoidersättning vid binjure- eller hypofysinsufficiens).
10. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
11. Fick systemiska immunmodulerande läkemedel, såsom tymosin, IL-2 och IFN, inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.
12. Människor som har en tydlig historia av psykiska störningar och tar medicin för behandling.
13. Personer med en historia av drogmissbruk eller drogmissbruk.
14. Ta emot eller kommer att få levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller planerar att få något levande vaccin under studien.
15. Utredaren anser att försökspersonen kan ha andra faktorer som kan påverka studieresultaten och störa försökspersonens deltagande i den övergripande studieprocessen, inklusive tidigare eller befintliga medicinska tillstånd, onormala behandlingar eller laboratorietester, och försökspersonens ovilja att följa alla procedurer. , studiebegränsningar och krav.