Klinische studie van SM3321 bij patiënten met recidiverende/refractaire gevorderde maligniteit

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van 18 jaar of ouder.
2. Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde, respectabele lokaal gevorderde of metastatische solide tumoren.
3. De ziekte van de patiënt verergert na het ontvangen van een adequate standaardbehandeling of is intolerant voor de standaardbehandeling of er zijn geen effectieve standaardbehandelingsopties beschikbaar.
4. Proefpersonen in dit onderzoek moeten ten minste één evalueerbare laesie hebben (gebaseerd op RECIST v1.1).
5. Verwachte overleving ≥12 weken
6. ECOG PS scoort 0-2 punten

7. De functie van de belangrijkste organen is in principe normaal en het laboratoriumonderzoek binnen 7 dagen of minder vóór de eerste toediening voldoet aan de volgende normen:

   a) Leverfunctie:

   • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN (ULN= bovengrens van normaal); als levermetastasen optreden, ASAT/ALAT ≤5 x ULN;
   • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN; Of in gevallen van Gilbert-syndroom ≤ 3 x ULN; b) Bloedroutine (er is geen hematopoietische groeifactor of bloedtransfusie gebruikt binnen 2 weken vóór inschrijving):
   • Hemoglobine ≥ 90 g/l;
   • Aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/l;
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/l. c) Nierfunctie:
   • Creatinineklaring ≥50 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule). d) Coagulatiefunctie:
   • Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN.
8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan; In aanmerking komende proefpersonen (mannen en vrouwen) die vruchtbaar zijn (gedefinieerd als geslachtsrijp en biologisch vruchtbaar) moeten met hun partner overeenkomen om tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 6 maanden een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode of onthouding, enz.). maanden na de laatste dosis.
9. Bereid om deel te nemen aan klinisch onderzoek, geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen, en onderzoeksprocedures op tijd op te volgen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende allergie voor SM3321 of de formuleringscomponenten ervan.

2. Heeft eerder de volgende antitumortherapie gekregen:

   1. Chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of andere kankertherapie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de initiële toediening van de onderzoekstherapie, met uitzondering van het volgende:

      • anti-geprogrammeerde dood receptor-1 / geprogrammeerde dood receptor-ligand 1 antilichamen gebruikt binnen 1,5 maand;
      • nitrosourea of ​​mitomycine elutieperiode ≤6 weken;
      • Uitwasperiode van fluoropyrimidine of op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen ≤5 halfwaardetijden of 2 weken (welke van de twee langer is);
      • De wash-outperiode voor kruidenbehandelingen met indicaties tegen kanker bedraagt ​​≤2 weken.
   2. Radiotherapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van de onderzoeksbehandeling, waardoor een enkele gefractioneerde radiotherapie voor symptoomverlichting mogelijk is.
   3. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en heeft het onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen.
3. Grote operatie binnen 28 dagen vóór de dosering of grote operatie verwacht tijdens de onderzoeksperiode.
4. Er was sprake van acute toxiciteit als gevolg van eerdere antitumortherapie die vóór de eerste toediening niet was teruggekeerd naar ≤ graad 1 of het uitgangsniveau gespecificeerd door de inclusiecriteria (gebaseerd op NCI-CTCAE v5.0).

5. Ongecontroleerde of ernstige hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

   1. Verlengde QTc (met behulp van de correctieformule van Fridericia), man >450 ms/vrouw >470 ms, of aangeboren lang QT-syndroom;
   2. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50% werd beoordeeld door Multiple-gated acquisition (MUGA) of ECHO;
   3. een van de volgende symptomen in de 6 maanden voorafgaand aan de screening: > Graad 2 ventriculaire aritmie, ernstige/onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) III of graad IV), coronaire bypassoperatie, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, of voorbijgaande ischemische aanval;
   4. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg). Als de bloeddruk binnen de bovenstaande grenzen kan worden gecontroleerd door antihypertensieve therapie, zullen proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypertensie worden toegelaten tot het onderzoek.

6. Gelijktijdige geschiedenis van ernstige chronische of actieve infectie:

   1. De proefpersoon heeft actieve hepatitis B, gedefinieerd als: Als het HepatitisB-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief is, moet het hepatitisB-virus (HBV) Deoxyribonucleïnezuur (DNA) worden getest op het HepatitisB-virus (HBV). HBV-DNA was hoger dan de ondergrens van het kwantitatieve waarde.
   2. De proefpersoon heeft actieve hepatitis C, gedefinieerd als: als antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) positief zijn, moet HCV-ribonucleïnezuur (RNA) worden getest en is HCVRNA positief;
   3. Bekend met het verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) of het humaan immunodeficiëntievirus (humaan immunodeficiëntievirus) Met hiv geïnfecteerde proefpersonen kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek als het aantal CD4+ T-cellen ≥350 cellen/μl bedraagt ​​en er geen voorgeschiedenis is van opportunistische infecties. gedefinieerd door AIDS.
   4. andere ernstige chronische infecties, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege infectieuze complicaties, bacteriëmie, ernstige longontsteking of actieve tuberculosecomplicaties, binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële toediening van SM3321; Of er trad een ongecontroleerde actieve infectie of onverklaarde koorts >38 ° C op binnen 7 weken dagen vóór de eerste toediening van SM3321.

7. Ongecontroleerde comorbiditeiten zoals:

   1. Proefpersonen met bekende actieve primaire tumoren of metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); Let op: Proefpersonen met eerder behandelde primaire tumoren/metastasen in het CZS kunnen aan het onderzoek deelnemen, op voorwaarde dat zij gedurende ten minste 2 weken klinisch stabiel zijn en geen aanwijzingen hebben voor nieuwe BMS of BMS-vergroting, en kregen voor het eerst SM3321 toegediend. De dosis steroïden werd gedurende de eerste 14 dagen niet verhoogd om CZS-symptomen onder controle te houden. Patiënten met kankerachtige meningitis of pia-verspreiding of compressie van het ruggenmerg werden van dit onderzoek uitgesloten, zelfs als ze klinisch stabiel waren.
   2. waarvan bekend is dat ze andere maligniteiten hebben die momenteel in een gevorderd stadium zijn of die in de afgelopen vijf jaar een agressieve behandeling nodig hebben gehad (met uitzondering van niet-melanoom basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom, borst-/baarmoederhalscarcinoom in situ, oppervlakkig blaascarcinoom en andere in situ kankers die radicaal zijn behandeld en geen aanwijzingen hebben dat de ziekte terugkeert);
   3. Een voorgeschiedenis van symptomatische diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
   4. Aanzienlijke ondervoeding, zoals de behoefte aan intraveneuze voedingsoplossingen. Patiënten met stabiele ondervoeding gedurende meer dan 4 weken na correctie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel konden worden geïncludeerd;
   5. Andere acute of chronische medische aandoeningen of afwijkingen bij laboratoriumtests die de risico's die gepaard gaan met deelname aan het onderzoek of het gebruik van het onderzoeksproduct kunnen verhogen, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ertoe kunnen aanzetten niet in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
9. Een voorgeschiedenis heeft van actieve auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, of een langdurige systemische behandeling met steroïden heeft ondergaan (in doseringen hoger dan 10 mg prednison per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling. tot de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Uitzonderingen zijn onder meer: ​​klinisch stabiele auto-immuunziekte van de schildklier; Ontvang een behandeling met inhalatie- of plaatselijke corticosteroïden, zoals intraoculaire, intra-articulaire en intranasale toediening van prednison-equivalent ≤10 mg per dag; Kortdurend gebruik van corticosteroïden (niet langer dan 7 dagen) voor preventieve behandeling (bijvoorbeeld om overgevoeligheid voor contrastmiddelen of niet-auto-immuunallergische ziekten te voorkomen); Evenals vervangingstherapie (bijv. thyroxine voor hypothyreoïdie, insuline voor diabetes, fysiocorticoïdvervanging bij bijnier- of hypofyse-insufficiëntie).
10. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
11. Systemische immuunmodulerende geneesmiddelen ontvangen, zoals thymosine, IL-2 en IFN, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Mensen met een duidelijke voorgeschiedenis van psychische stoornissen en die medicijnen gebruiken voor de behandeling.
13. Mensen met een geschiedenis van drugsmisbruik of -gebruik.
14. Een levend vaccin ontvangt of zal krijgen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of u bent van plan om tijdens het onderzoek een levend vaccin te krijgen.
15. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon mogelijk andere factoren heeft die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden en de deelname van de proefpersoon aan het algehele onderzoeksproces kunnen verstoren, inclusief eerdere of bestaande medische aandoeningen, abnormale behandelingen of laboratoriumtests, en de onwil van de proefpersoon om aan alle procedures te voldoen. , studiebeperkingen en -vereisten.