재발성/불응성 진행성 악성종양 환자를 대상으로 한 SM3321의 임상 연구

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성.
2. 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인되지 않은 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자.
3. 대상의 질병은 적절한 표준 치료를 받은 후 진행되거나 표준 치료에 불내성이거나 유효한 표준 치료 옵션이 없습니다.
4. 이 연구의 피험자는 평가 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다(RECIST v1.1 기준).
5. 예상 생존 기간 ≥12주
6. ECOG PS 점수 0-2점

7. 주요 장기의 기능은 기본적으로 정상이며, 첫 투여 전 7일 이내의 실험실 검사에서 다음 기준에 적합합니다.

   a) 간 기능:

   • AST/ALT ≤ 2.5 × ULN(ULN= 정상 상한), 간 전이가 발생하면 AST/ALT ≤5 × ULN;
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN;또는 길버트 증후군의 경우 ≤3× ULN; b) 혈액 루틴(등록 전 2주 이내에 조혈 성장 인자 또는 수혈을 사용하지 않음):
   • 헤모글로빈 ≥ 90g/L;
   • 혈소판 수 ≥100×10^9/L;
   • 절대 호중구 수 ≥1.5×10^9/L. c) 신장 기능:
   • 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산). d) 응고 기능:
   • 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN.
8. 가임기 여성 피험자는 연구 약물을 처음 사용하기 전 3일 이내에 혈액 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다. 가임기(성적으로 성숙하고 생물학적으로 생식력이 있는 것으로 정의됨)인 적격 피험자(남성 및 여성)는 연구 기간 동안 그리고 최소 6년 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 장벽 방법 또는 금욕 등)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 마지막 복용 후 몇 달 후.
9. 임상 연구에 기꺼이 참여하고, 사전 동의를 이해하고 서명하며, 적시에 연구 절차를 추적하고 준수할 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. SM3321 또는 그 제제 성분에 대한 알려진 알레르기.

2. 이전에 다음과 같은 항종양 요법을 받았습니다:

   1. 다음을 제외하고 임상시험용 치료법의 초기 투여 전 28일 또는 5반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내의 화학요법, 표적요법, 면역요법 또는 기타 항암요법:

      • 항프로그램사멸 수용체-1/프로그램사멸 수용체-리간드 1 항체는 1.5개월 이내에 사용됨;
      • 니트로소우레아 또는 미토마이신 용출 기간 ≤6주;
      • 플루오로피리미딘 또는 저분자 표적 약물의 휴약 기간은 반감기 5회 이하 또는 2주(둘 중 더 긴 기간)입니다.
      • 항암 적응증이 있는 한약 치료의 휴약 기간은 2주 이하입니다.
   2. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 방사선 요법을 받았고, 증상 완화를 위해 단일 분할 방사선 요법이 허용되었습니다.
   3. 피험자는 다른 임상 연구에 참여했으며 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 시험 약물을 투여받았습니다.
3. 투여 전 28일 이내의 대수술 또는 연구 기간 동안 예상되는 대수술.
4. 이전 항종양 요법으로 인한 급성 독성이 1등급 이하 또는 첫 번째 투여 전 포함 기준에 명시된 기준선 수준(NCI-CTCAE v5.0 기준)으로 회복되지 않았습니다.

5. 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환:

   1. 연장된 QTc(Fridericia의 보정 공식 사용), 남성 >450ms/여성 >470ms, 또는 선천성 긴 QT 증후군;
   2. 50% 미만의 좌심실 박출률(LVEF)은 다중 게이트 획득(MUGA) 또는 ECHO로 평가되었습니다.
   3. 스크리닝 전 6개월 이내에 다음 중 하나: > 2등급 심실 부정맥, 중증/불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) III 또는 등급 IV), 관상동맥 우회술, 심근경색, 뇌혈관 사고, 또는 일시적인 허혈성 발작;
   4. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg 또는 이완기 혈압 >100mmHg). 혈압이 항고혈압 요법으로 위 한계 내에서 조절될 수 있는 경우, 고혈압 병력이 있는 대상자는 연구에 참여하게 됩니다.

6. 심각한 만성 또는 활동성 감염의 동시 병력:

   1. 피험자는 다음과 같이 정의된 활동성 B형 간염을 앓고 있습니다. B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 양성인 경우 B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA)을 검사하여 B형 간염 바이러스(HBV)에 대해 검사해야 합니다. HBV DNA가 정량적 기준치보다 높았습니다. 값.
   2. 피험자는 다음과 같이 정의된 활동성 C형 간염을 앓고 있습니다: C형 간염 바이러스(HCV) 항체가 양성이면 HCV 리보핵산(RNA)을 검사해야 하며 HCVRNA는 양성입니다.
   3. 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 또는 인간 면역결핍 바이러스(Human Immunodeficiency Viru)가 있는 것으로 알려진 HIV에 감염된 피험자는 CD4+ T 세포 수가 ≥350개 세포/μL이고 다음과 같은 기회 감염 병력이 없는 경우 연구 참여에 적격할 수 있습니다. 에이즈로 정의됩니다.
   4. SM3321의 초기 투여 전 4주 이내에 감염성 합병증, 균혈증, 중증 폐렴 또는 활동성 결핵 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 중증의 만성 감염, 또는 7일 이내에 조절되지 않는 활동성 감염 또는 설명할 수 없는 발열 >38℃가 발생한 경우 SM3321을 처음 투여하기 며칠 전.

7. 다음과 같은 통제되지 않은 동반질환:

   1. 알려진 활성 원발성 종양 또는 중추신경계(CNS)의 전이가 있는 피험자; 참고: 이전에 치료를 받은 원발성 CNS 종양/전이가 있는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다. 단, 단, 최소 2주 동안 임상적으로 안정하고 다음 증상이 있다는 증거가 없습니다. 새로운 BMS 또는 BMS 확대, SM3321을 처음 투여했습니다. CNS 증상을 관리하기 위해 처음 14일 동안 스테로이드 용량을 늘리지 않았습니다. 암성 수막염, 유막 확산 또는 척수 압박이 있는 대상자는 임상적으로 안정적이더라도 이 연구에서 제외되었습니다.
   2. 현재 진행되었거나 지난 5년 이내에 공격적인 치료가 필요한 다른 악성 종양이 있는 것으로 알려진 경우(비흑색종 피부 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 유방/자궁 상피내 암종, 표재성 방광 암종 및 기타 상피내 암종 제외) 근본적으로 치료를 받았고 질병 재발의 증거가 없는 경우)
   3. 등록 전 6개월 이내에 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력,
   4. 정맥 영양 용액의 필요성과 같은 심각한 영양 실조. 연구 약물의 첫 번째 투여가 등록되기 전 교정 후 4주 이상 동안 안정적인 영양실조를 겪은 환자;
   5. 연구 참여 또는 연구 제품 사용과 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해하고 연구자의 판단에 따라 피험자의 판단에 영향을 줄 수 있는 기타 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 실험실 테스트의 이상 연구에 참여할 자격이 없습니다.
8. 임신 또는 수유중인 여성.
9. 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 혈관염과 같은 활동성 자가면역 질환의 병력이 있거나, 장기간 전신 스테로이드 치료(1일 프레드니손 10mg 이상의 용량) 또는 이전 14일 이내에 다른 형태의 면역억제 치료를 받은 적이 있는 경우 연구 약물의 첫 번째 투여까지. 예외는 다음과 같습니다: 임상적으로 안정적인 자가면역 갑상선 질환; 매일 10mg 이하의 프레드니손 등가량을 안구내, 관절내, 비강내 투여하는 등 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 요법을 받습니다. 예방 치료(예: 조영제에 대한 과민증 또는 비자가면역 알레르기 질환 예방)를 위한 코르티코스테로이드의 단기 사용(7일 이내), 대체 요법(예: 갑상선 기능 저하증을 위한 티록신, 당뇨병을 위한 인슐린, 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 물리코르티코이드 대체).
10. 동종 장기 이식 및 동종 조혈 줄기세포 이식의 병력이 알려져 있습니다.
11. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 티모신, IL-2, IFN과 같은 전신 면역조절 약물을 투여받았습니다.
12. 정신질환의 병력이 뚜렷하고 치료를 위해 약물을 복용하고 있는 사람.
13. 약물 남용 또는 사용 이력이 있는 사람.
14. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받거나 받을 예정이거나, 연구 기간 동안 생백신을 받을 계획입니다.
15. 연구자는 피험자가 이전 또는 현재의 의학적 상태, 비정상적인 치료 또는 실험실 테스트, 모든 절차를 따르지 않으려는 피험자의 의지를 포함하여 연구 결과에 영향을 미치고 전체 연구 과정에 대한 피험자의 참여를 방해할 수 있는 다른 요인이 있을 수 있다고 생각합니다. , 연구 제한 사항 및 요구 사항.